L’immunoterapia specifica (SIT) è l’unica forma di terapia modificante e curativa per il trattamento delle allergie di tipo immediato. A differenza delle terapie farmacologiche sintomatiche, la SIT persegue l’obiettivo di una tolleranza immunologica duratura nei confronti dei fattori scatenanti l’allergia. I dati attuali suggeriscono che un regime di dosaggio accelerato dell’immunoterapia sottocutanea (SCIT) con estratti di allergeni di polline di graminacee è anche efficace e sicuro.
Le allergie di tipo immediato (allergie di tipo I) sono associate al rilascio di mediatori mediati dalle IgE (tra cui istamina e citochine). I sintomi compaiono generalmente entro 30 minuti dall’esposizione all’allergene. Gli allergeni scatenanti della reazione di tipo I sono, con alcune eccezioni, le proteine (ad esempio, pollini, acari, forfora animale, muffe, veleni alimentari e di insetti) [1]. L’allergia ai pollini è la malattia allergica più comune alle nostre latitudini. In Svizzera, circa il 20% della popolazione ne è affetto [2]. Rinite, attacchi di starnuti e lacrimazione sono i sintomi tipici del raffreddore da fieno. Il muco accumulato nei seni paranasali può anche causare dolore alla mascella e mal di testa. Se si sospetta una diagnosi, vari esami della pelle e del sangue possono fare chiarezza, oltre a un’anamnesi medica completa. Se l’allergia ai pollini non viene trattata per un lungo periodo di tempo, c’è un rischio maggiore di sviluppare l’asma allergica (“cambiamento di piano”). Il trattamento sintomatico può dare sollievo, ma non porta a una cura.
La SIT è l’unica opzione di trattamento causale
Oltre al trattamento sintomatico dell’allergia al polline, esiste la possibilità di desensibilizzazione attraverso l’immunoterapia allergene-specifica (SIT). Ad oggi, questa è l’unica opzione di trattamento causale per la terapia delle allergie di tipo I. L’obiettivo è influenzare il sistema immunitario in modo tale che non reagisca più in modo eccessivo al contatto con l’allergene corrispondente (panoramica 1) . A tal fine, gli estratti di allergene vengono somministrati ripetutamente (per via sottocutanea o orale) in concentrazioni crescenti. Sia l’immunoterapia sottocutanea (SCIT) che quella sublinguale (SLIT) inibiscono le reazioni precoci e tardive dopo l’esposizione agli allergeni [3]. L’indicazione clinica della SIT è data in caso di comprovata sensibilizzazione IgE-mediata con sintomi clinici associati, per cui le rispettive controindicazioni devono essere considerate [1,3]. A questo scopo, si ricorre prima ai test cutanei o ai test di provocazione per verificare a quali allergeni il corpo reagisce in modo eccessivo. I test intradermici, di puntura e di provocazione per il rilevamento delle allergie di tipo I (IgE-mediate, di tipo immediato) di solito utilizzano estratti di allergeni non modificati da materiali di origine biologica in soluzione [1].
Efficacia e sicurezza ben documentate
In Svizzera, l’autorizzazione di un nuovo preparato allergenico per la SIT è soggetta alle norme emanate da Swissmedic [1]. Un rapporto positivo e comprovato tra benefici e rischi è decisivo per l’approvazione. Le raccomandazioni e i principi descritti dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) sono considerati autorevoli per quanto riguarda lo stato attuale della scienza (“Guideline on the Clinical Development of Products for Specific Immunotherapy for the Treatment of Allergic Diseases”) [4]. Negli ultimi decenni, l’efficacia e la sicurezza della SIT sono state ampiamente documentate [5]. I progressi degli ultimi anni si basano principalmente su una migliore standardizzazione degli estratti di allergeni, sullo sviluppo di estratti terapeutici modificati e sulla caratterizzazione molecolare-biologica degli allergeni naturali [6]. Nell’immunoterapia sottocutanea (SCIT), l’estratto di allergene viene iniettato sottocute nella pelle a intervalli definiti per un periodo di tempo più lungo, talvolta in dosi crescenti. Diverse revisioni sistematiche e meta-analisi dell’Accademia Europea di Allergologia e Immunologia Clinica (EAACI) confermano l’efficacia della SCIT nella rinocongiuntivite allergica [7]. Questo viene reso operativo attraverso diversi punteggi come parametri target primari e secondari. La riduzione dei sintomi e il minor consumo di farmaci sono parametri di esito rilevanti di una SIT di successo. Entrambe le misure sono incluse negli obiettivi primari dello studio per gli studi di registrazione (studi sul campo di fase III) nell’ambito dei punteggi sintomo-medicazione [4,9].
SCIT per l’allergia al polline delle graminacee – risultati di studio convincenti
In uno studio sull’efficacia di uno SCIT al polline di erba, Corrigan et al. mostrano differenze significative nei punteggi dei sintomi e dei farmaci a favore della SCIT nel primo e nel secondo anno del periodo di follow-up in un confronto con placebo (26,6%, p=0,028 e 48,4%, p=0,018, rispettivamente) [10]. In uno studio retrospettivo pubblicato nel 2021 da Berge et al. Il 70% dei 128 pazienti che hanno ricevuto la SIT con estratti di allergeni di polline di erba o di betulla ha riportato una riduzione dei sintomi [11]. L’indagine di una possibile associazione tra le concentrazioni di IgE allergene-specifiche o le caratteristiche demografiche prima dell’inizio del trattamento e l’esito della terapia non ha prodotto risultati statisticamente significativi.
Chaker et al. In uno studio condotto su 122 pazienti adulti affetti da rinite allergica con o senza asma, è stato dimostrato che un regime accelerato di escalation a 4 dosi con polline d’erba (a partire da 200 unità terapeutiche) è fattibile con un profilo di sicurezza favorevole e paragonabile all’escalation standard a 7 dosi (a partire da 100 unità terapeutiche) [12]. In entrambe le condizioni di studio, sono stati segnalati solo effetti collaterali lievi (grado 1 o 2 secondo l’Organizzazione Mondiale delle Allergie). I risultati di fase II di un regime terapeutico SCIT accelerato con estratti di polline di erba, pubblicati l’anno scorso, mostrano anche un profilo di sicurezza favorevole(riquadro). Ora è importante attendere ulteriori dati di studio da collettivi di soggetti più grandi.
Letteratura:
- Swissmedic: percorso HD, autorizzazione preparazione allergeni, www.swissmedic.ch (ultimo accesso 12.05.2021)
- Centro Allergie Aha Svizzera, www.aha.ch/allergiezentrum-schweiz (ultimo accesso 12.05.2021)
- Mahler V, Kleine-Tebbe J, Vieths S: Immunoterapie delle allergie: Stato attuale. Bundesgesundheitsbl 2020; 63: 1341-1356.
- EMA: Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP). Linea guida sullo sviluppo clinico di prodotti per l’immunoterapia specifica per il trattamento delle malattie allergiche, 2008.
- Muraro A, Roberts G (Eds): Linee guida sull’immunoterapia con allergeni Parte 1: Revisioni sistematiche. Zurigo: Accademia Europea di Allergia e Immunologia Clinica (EAACI), 2017.
- Valenta R, et al: Allergeni ricombinanti per l’immunoterapia allergene-specifica: 10 anni di anniversario dell’immunoterapia con allergeni ricombinanti. Allergia 2011; 66: 775-783.
- Dhami S, et al: Immunoterapia con allergeni per la rinocongiuntivite allergica: revisione sistematica e meta-analisi. Allergia 2017; 72: 1597-1631.
- Deutsche AllergieLiga: Weissbuch Allergie in Deutschland: Springer Medizin Verlag GmbH, 4a edizione rivista e ampliata, 2018.
- Pfaar O, et al; EAACI: Raccomandazioni per la standardizzazione dei risultati clinici utilizzati negli studi di immunoterapia con allergeni per la rinocongiuntivite allergica: un Position Paper dell’EAACI. Allergia 2014; 69: 854-867.
- Corrigan CJ, et al.; Gruppo di studio: Efficacia e sicurezza dell’immunoterapia prestagionale specifica con un allergoide a sei pollini di erba adsorbito con alluminio. Allergia 2005; 60(6): 801-807.
- Berge M, et al: Analisi delle IgE allergene-specifiche prima del trattamento ed esiti dell’immunoterapia con allergeni. Eur Ann Allergy Clin Immunol 2021 May 3. Epub ahead of print.
- Chaker AM, et al: Un’escalation accelerata della dose con un allergoide al polline di erba è sicura e ben tollerata: uno studio di fase II randomizzato e in aperto. Clin Transl Allergy 2016; 6(1): 4.
- Kopp MV, et al: L’escalation accelerata della dose con tre iniezioni di una preparazione allergoide adsorbita con idrossido di alluminio di sei erbe è sicura per i pazienti con rinite allergica da moderata a grave, In: Int Arch Allergy Immunol 2020; 181(2): 94-102.
- Allergieinfo.de, www.allergieinfo.de/allergiker-infos.html (ultimo accesso 12.05.2021)
PRATICA GP 2021; 16(7): 28-29
