In termini di tollerabilità, ozanimod si confronta bene con altri modulatori del recettore della sfingosina-1-fosfato [1–3]*. Negli studi pivotali, i tassi di abbandono a causa degli effetti collaterali sono stati di circa il 3%, con tassi comparabili nei diversi gruppi di trattamento. Le reazioni avverse al farmaco più frequentemente osservate durante la terapia con ozanimod sono state nasofaringite, infezioni del tratto respiratorio superiore, infezioni del tratto urinario, livelli elevati di alanina aminotransferasi e γGT, ipertensione e cefalea.
In entrambi gli studi di fase III, i motivi più comuni di interruzione sono stati il “ritiro volontario” e gli effetti collaterali [2,3]. Le interruzioni dello studio direttamente correlate a reazioni avverse ai farmaci si sono verificate nello studio SUNBEAM con una durata minima di 12 mesi nell’1,5%, rispettivamente nel 2,9% dei gruppi di terapia con ozanimod e nel 3,6% del gruppo di terapia con interferone (Tabella 1). Nello studio RADIANCE, con una durata dell’intervento di 24 mesi, gli abbandoni direttamente attribuibili agli effetti collaterali sono stati stimati a circa il 3% nei gruppi di intervento e al 4,1% nel gruppo di controllo. Pertanto, la terapia con interferone β1a ha comportato il maggior numero di interruzioni del trattamento chiaramente associate agli effetti collaterali in entrambe le coorti, anche se la tollerabilità del nuovo principio attivo sembra essere buona [2,3].
La nasofaringite è l’effetto collaterale più comune.
I pazienti che hanno sperimentato reazioni avverse ai farmaci durante gli studi pivotal hanno avuto più probabilità di avere una rinofaringite [2,3]. Altre malattie infettive come le infezioni del tratto respiratorio superiore, le infezioni del tratto urinario o le faringiti isolate si sono verificate un po’ meno frequentemente, con decorso per lo più lieve. Gli innalzamenti degli enzimi epatici, in particolare ALT e γGT, sono stati osservati significativamente più frequentemente con la terapia con Ozanimod rispetto al trattamento con interferone β1a in entrambi gli studi di fase III. Pertanto, si consiglia cautela nei pazienti con insufficienza epatica e il farmaco è controindicato in quelli con classe Child-Pugh C [4]. Altri effetti collaterali hanno incluso l’ipertensione, particolarmente diffusa nello studio RADIANCE, l’ipercolesterolemia, il mal di testa, il mal di schiena, l’artralgia, l’affaticamento e il dolore addominale superiore (panoramica 1). Sotto stretto monitoraggio oftalmologico, si sono verificati rari casi di edema maculare in entrambi gli studi di fase III [2,3]. Mentre nella coorte RADIANCE sono stati colpiti in totale 5 pazienti, 2 dei quali hanno ricevuto l’interferone β1a, nello studio SUNBEAM esattamente un partecipante per braccio di studio ha sviluppato il modello di malattia. In tutti i casi, prima della terapia esistevano fattori di rischio o comorbidità causali come le coroidopatie. In ogni caso, il trattamento è stato interrotto subito dopo la diagnosi.
Finora, le frequenze delle reazioni avverse ai farmaci corrispondono a quelle osservate nei due studi clinici attivi controllati [5]. Tuttavia, a causa dell’introduzione relativamente recente del farmaco, è importante un ulteriore attento monitoraggio, come quello effettuato dall’attuale studio in aperto DAYBREAK [5] e, naturalmente, dalle autorità competenti per i farmaci. Il risultato finale è che le infezioni sono gli effetti collaterali più frequenti, il che può essere spiegato con la consecutiva downregulation del sistema immunitario, tenendo conto della modalità d’azione.
Calcolo costi-benefici a confronto
Finora esiste solo un confronto indiretto di Swallow E et al. che confronta ozanimod con farmaci simili, come il modulatore del recettore S1P fingolimod [1]*. Questo non è favorevole solo per il profilo di sicurezza, ma anche per quanto riguarda la tollerabilità e quindi il profilo costo-beneficio del nuovo principio attivo.
Dopo un anno di terapia, le reazioni avverse al farmaco e gli innalzamenti degli enzimi epatici sono stati significativamente ridotti, così come la conta media dei linfociti è stata più alta in trattamento con Ozanimod [1]. Inoltre, confrontando gli agenti dopo 2 anni, sono stati osservati meno effetti collaterali con la terapia con Ozanimod. In particolare, le infezioni epatiche, gli innalzamenti epatici e la bradicardia si sono verificati meno frequentemente durante il trattamento con ozanimod. Lo spettro delle reazioni avverse è stato paragonabile per entrambi i farmaci. Negli studi pivotal su fingolimod, si è registrato un numero significativamente maggiore di interruzioni dello studio a causa di effetti collaterali, il che supporta la tesi di una tollerabilità comparativamente migliore di ozanimod.
Un confronto diretto con principi attivi alternativi, anche per quanto riguarda la tolleranza ai farmaci, è attualmente ancora in sospeso e occorre attendere dati a lungo termine. Tuttavia, ozanimod sembra essere un agente ben tollerato, come suggeriscono i dati attuali.
* Si è verificato in >2% dei pazienti in terapia con Ozanimod, con un’incidenza superiore di almeno l’1% rispetto al gruppo interferone OZA=Ozanimod; IFN=Interferone beta-1a
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