I pazienti con insufficienza renale cronica spesso sviluppano un ispessimento del muscolo cardiaco nel corso della malattia. Il pericolo dell’ipertrofia ventricolare sinistra è un aumento significativo del rischio di malattie cardiovascolari acute, come la morte cardiaca improvvisa. Uno studio recente ha dimostrato che un fattore di rischio è l’aumento del fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23), che tuttavia può essere influenzato dai farmaci.
I pazienti con insufficienza renale in fase avanzata, in particolare quelli che richiedono una terapia sostitutiva come l’emodialisi, sono a rischio di sviluppare l’ipertrofia ventricolare sinistra. Questo perché la proteina fattore di crescita dei fibroblasti 23 (FGF23) aumenta con il deterioramento della funzione renale. In uno studio randomizzato e controllato, un totale di 62 pazienti ha ricevuto il farmaco Etelcalcetide (dal gruppo di farmaci calcimimetici) o Alfacalcidolo (vitamina D) per un periodo di un anno. Entrambi i farmaci sono utilizzati principalmente per trattare una malattia ossea comune nei pazienti con malattie renali (iperparatiroidismo secondario). La terapia è stata somministrata per via endovenosa ai pazienti dopo ogni trattamento di dialisi. La risonanza magnetica è stata utilizzata per misurare lo spessore del muscolo cardiaco all’inizio e alla fine dello studio. L’endpoint primario dello studio era la variazione dell’indice di massa ventricolare sinistra (LVMI; g/m2), misurato mediante risonanza magnetica cardiaca, dal basale a 12 mesi. Gli endpoint secondari dello studio erano i parametri cardiaci misurati ecocardiograficamente, le concentrazioni di biomarcatori del metabolismo osseo (FGF23, vitamina D, ormone paratiroideo, calcio, fosfato, s-Klotho), i marcatori cardiaci (peptide natriuretico pro-cervello, troponina T prima e dopo la dialisi) e i metaboliti della cascata renina-angiotensina-aldosterone.
È stato dimostrato che nel gruppo in terapia con etelcalcetide, i livelli di FGF23 sono stati significativamente ridotti e la massa miocardica è rimasta invariata dopo un anno, mentre nei pazienti in terapia con alfacalcidolo si è verificato un aumento di FGF23 e un ulteriore aumento dell’ispessimento miocardico. I livelli di PTH, fosfato e alfa-kotho raggiunti sono apparsi simili tra i bracci di trattamento. L’ipocalcemia lieve si è sviluppata nel 17% degli utilizzatori di etelcalcetide e nel 4% di quelli di alfacalcidolo. I problemi gastrointestinali lievi si sono verificati nel 63% contro il 27%. L’abbassamento di FGF23 potrebbe ridurre la progressione dell’ipertrofia ventricolare sinistra patologica del 6-8% entro un anno. Un trattamento efficace di questa malattia potrebbe quindi ridurre il rischio di morte cardiaca improvvisa in questa popolazione, che ha già un rischio cardiovascolare significativamente aumentato, affermano gli autori. Inoltre, la riduzione dei livelli di calcio potrebbe ridurre la calcificazione vascolare, che di per sé è associata a un aumento del rischio di LVH e di eventi cardiovascolari nei pazienti in emodialisi.
Ulteriori letture:
- Dörr K, Kammer M, Reindl-Schwaighofer R, et al: Studio randomizzato sull’etelcalcetide per l’ipertrofia cardiaca in emodialisi. Circ Res 2021;128(11): 1616-1625.
- La progressione dell’ispessimento del muscolo cardiaco nei pazienti in dialisi può essere rallentata con i farmaci, 22.04.2021, Università Medica di Vienna
CARDIOVASC 2021; 20(2): 19
