La dermatite atopica raramente si presenta da sola - un aggiornamento sulle comorbidità importanti

Secondo le attuali conoscenze, la dermatite atopica è una dermatosi infiammatoria cronica mediata dalle cellule T, in cui l’infiammazione sistemica può interessare anche i compartimenti extracutanei del corpo. Oltre ai rischi di comorbilità descritti come “marcia atopica” e una maggiore suscettibilità alle infezioni virali, ci sono indicazioni di associazioni con un’intera gamma di altre patologie. Tra l’altro, gli attuali risultati della ricerca indicano una possibile correlazione tra dermatite atopica e aterosclerosi.

La dermatite atopica è una malattia infiammatoria cronica della pelle immuno-mediata che spesso persiste per molti anni e appartiene al gruppo delle malattie atopiche. Secondo l’Accademia Europea di Allergologia e Immunologia Clinica (EAACI), l’atopia è definita come “una tendenza individuale o familiare a produrre anticorpi IgE in risposta a basse concentrazioni di allergeni (…) e a sviluppare sintomi tipici come asma, rinocongiuntivite o dermatite atopica” [1,2]. Si presume che i disturbi della barriera cutanea caratteristici della dermatite atopica, che sono causati, tra l’altro, da un’espressione e una secrezione inadeguate della proteina strutturale filaggrina, consentano la sensibilizzazione agli aeroallergeni in particolare [2]. A livello immunopatologico, la dermatite atopica è caratterizzata da un’infiammazione cutanea dominata dai Th2. Tuttavia, nel siero dei pazienti atopici si riscontra anche un aumento delle citochine e delle chemochine associate ai Th2 e sono stati misurati anche livelli maggiori di granulociti eosinofili [3]. In sintesi, questi risultati suggeriscono che l’infiammazione sistemica deve essere ipotizzata nella dermatite atopica, che favorisce anche lo sviluppo di comorbidità interne. Patrick Brunner, MD, Rockefeller University Hospital, New York (USA) ha parlato alla Riunione Annuale dell’EADV di questa rilevante e attuale area di ricerca. Oltre ai processi infiammatori mediati dai Th2, che sono alla base delle manifestazioni cutanee, altre vie di segnalazione delle citochine sono coinvolte nella dermatite atopica, spiega l’esperto. Questi risultati confluiscono anche nell’ulteriore sviluppo di moderne strategie di trattamento sistemico, i cui obiettivi includono la riduzione delle manifestazioni cutanee e l’alleviamento delle comorbidità.

Fattore di rischio per l’aterosclerosi?

La dermatite atopica, come la psoriasi, è una malattia infiammatoria mediata dalle cellule T ed è stato dimostrato che esistono alcuni punti in comune tra queste dermatosi infiammatorie, sia a livello tissutale che cellulare [4]. Come nel caso della psoriasi vulgaris, la domanda è se i processi infiammatori sistemici siano associati a un aumento del rischio di malattie cardiovascolari e se la dermatite atopica possa essere considerata un fattore di rischio indipendente per gli eventi cardiovascolari. I processi infiammatori sono noti per svolgere un ruolo importante nella fisiopatologia dell’aterosclerosi e l’attivazione delle cellule endoteliali è stata dimostrata come un fattore facilitante. Uno studio recente ha dimostrato che la psoriasi e la dermatite atopica sono associate a una maggiore incidenza di aterosclerosi rispetto ai controlli con pelle sana [5]. Molti altri studi empirici riportano possibili correlazioni tra i sintomi cardiovascolari e la dermatite atopica [6,7].

Nel complesso, tuttavia, i risultati sono incoerenti e si sottolinea che gli aspetti metodologici del disegno dello studio, compresa la popolazione dello studio, devono essere presi in considerazione quando si interpretano i dati sulle comorbilità interne nei pazienti con dermatite atopica [2]. Tra l’altro, sono state riscontrate differenze tra i risultati ottenuti in Nord America e in Europa, che potrebbero avere a che fare con aspetti socio-culturali [8]. Per quanto riguarda i meccanismi fisiopatologici di un possibile aumento del rischio cardiovascolare, le citochine proinfiammatorie IL17 e IL22, che sono anche aumentate nella psoriasi vulgaris, sono discusse come driver [2]. L’analisi del proteoma* nel sangue di 59 pazienti con dermatite atopica da moderata a grave, rispetto ai soggetti sani e ai pazienti affetti da psoriasi, ha rivelato l’innalzamento dei marcatori di aterosclerosi, tra cui la frattalkina/CX3CL1, CCL8, il fattore di stimolazione delle colonie macrofagiche (M-CSF) e il fattore di crescita epatocitario (HGF), con una certa correlazione tra questi parametri e la gravità della dermatite atopica [9].

* Proteoma = totalità di tutte le proteine

E altri rischi di comorbilità?

Oltre alle comorbidità circoscritte come “marcia atopica”, come l’asma bronchiale allergica, la rinocongiuntivite allergica e l’allergia alimentare e un possibile aumento del rischio cardiovascolare, sono stati riscontrati anche casi di obesità, sindrome metabolica e diabete in pazienti con dermatite atopica (Fig. 1) [8]. Inoltre, sono state trovate prove di associazioni con malattie autoimmuni come l’artrite reumatoide e la malattia infiammatoria intestinale [10]. E in una pubblicazione del 2020 di Lowe et al. è stato segnalato un aumento del rischio di fratture, afferma il dottor Brunner, anche se il rapporto causa-effetto non è chiaro [11,12]. È empiricamente dimostrato che i pazienti con dermatite atopica mostrano una suscettibilità alle infezioni virali, come l’eczema epatico, l’eczema coxsackium o il molluscum contagiosum, che è probabilmente correlata a una ridotta presenza di peptidi antimicrobici – per così dire, gli antibiotici propri della pelle [13]. Per quanto riguarda i tumori maligni come i linfomi, è stato possibile dimostrare solo deboli associazioni, spiega il relatore [11]. D’altra parte, è stato dimostrato che i disturbi neuropsichiatrici come l’ansia, la depressione, l’ADHD o i disturbi dello spettro autistico si verificano più frequentemente nei pazienti con dermatite atopica, ha detto il relatore [11].

Sono disponibili anche correlazioni basate sull’evidenza per i disturbi del sonno in comorbilità. I dati epidemiologici mostrano che l’insonnia è significativamente più comune nelle persone con dermatite atopica (OR 2,36; 95% CI 2,11-2,64) [14]. Anche le associazioni postulate tra dermatite atopica e depressione/disturbi d’ansia non sono inventate dal nulla, come si può dedurre da diverse analisi di studi randomizzati e controllati – tra cui Simpson et al. 2016 (n=380) e de Bruin-Welleret et al. 2018 (n=325) – in cui il trattamento con dupilumab in pazienti con dermatite atopica da moderata a grave 16 settimane dopo il basale non solo ha portato a una riduzione del prurito e delle lesioni eczematose, ma è stato anche associato a un miglioramento significativo della qualità della vita, nonché dei sintomi di ansia e dei disturbi depressivi [15,16].

Fonte: Riunione annuale EADV 2020

Letteratura:

Johansson SG, et al: J Allergy Clin Immunol 2004; 113(5): 832-836.
Traidl S, Werfel T: Dermatite atopica e comorbidità interne. The Internist 2019; 60: 792-798.
de Graauw E, et al: Eosinofilia nei disturbi dermatologici. Immunol Allergy Clin North Am 2015; 35(3): 545-560.
Highlights 2018 dell’AAD, www.aadhighlights2018.com
Hjuler KF, et al: Am J Med 2015; 128 (12): 1325-1334.
Silverberg JI, et al: Allergy 2015; 70(10): 1300-1308.
Guttman-Yassky E, Krueger JG: Curr Opin Immunol 2017; 48: 68-73.
Brunner et al: J Invest Dermatol 2017; 137(1) : 18-25.
Brunner PM, et al: Sci Rep 2017, https://doi.org/10.1038/s41598-017-09207-z
Kage P, Simon J-C, Treudler R: Dermatite atopica e comorbidità psicosociale. JDDG 2020; 18(2): 93-102.
Brunner PM: Malattia infiammatoria: Dermatite Atopica. Complicazioni e comorbilità. Patrick Brunner, MD, Riunione annuale EADV 2020 (virtuale) , 30.10.2020
Lowe, et al: J Allergy Clin Immunol 2020; 145(2): 563-571.e8
Wang V, et al: Ann Allergy Asthma Immunol 2020; S1081-1206(20)30558-5.
Silverberg JI, et al: The Journal of investigative dermatology 2015; 135(1): 56-66.
Simpson EL, et al: J Am Acad Dermatol 2016; 75(3): 506-515.
de Bruin-Welleret M, et al: Br J Dermatol 2018; 178(5): 1083-1101.
Silverberg JI: Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2019; 123(2): 144-151.