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  • Malattia di Parkinson e disturbi del movimento

La digitalizzazione è in aumento per strategie di trattamento efficaci

    • RX
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    • Rapporti del Congresso
    • Studi
  • 8 minute read

Quest’anno, il comitato del congresso si è concentrato su “Strategie di trattamento supportate dalla tecnologia – pratica attuale e prospettive future”. In questo modo, hanno aperto la strada a nuove modalità di diagnosi della malattia di Parkinson basate su biomarcatori, alla tractotomia a ultrasuoni focalizzati guidata dalla risonanza magnetica per i disturbi del movimento e alle potenziali terapie cellulari e geniche per la malattia di Parkinson. Tuttavia, sono stati discussi anche altri aspetti relativi alle misure terapeutiche efficaci.

La sindrome corticobasale (CBS) nella tauopatia a 4 ripetizioni (4R) è associata a un declino rapidamente progressivo delle funzioni cognitive e motorie. Negli ultimi anni è stato valutato l’uso di biomarcatori per la classificazione diagnostica della CBS. Tuttavia, il valore prognostico di questi biomarcatori non è stato ancora studiato. Pertanto, in uno studio longitudinale cognitivo e motorio di pazienti CBS con probabile tauopatia 4R, è stata esaminata in modo più dettagliato l’associazione dei biomarcatori basali di imaging e plasma con il decorso clinico [1]. I punteggi z riassuntivi del segnale PET sono stati misurati per l’intero cervello e per le aree cerebrali corticali e sottocorticali, il volume della materia grigia sottocorticale e corticale nella risonanza magnetica e il plasma sulla piattaforma Simoa® Quanterix. È stata rilevata un’associazione tra un segnale PET tau più alto e una progressione clinica più rapida. Una progressione più lenta della malattia è stata osservata con un segnale PET della microglia più alto, un deterioramento clinico più rapido con valori plasmatici di NfL più elevati. In sintesi, la[18F]PI-2620 Tau-PET, la[18F]GE-180 TSPO-PET e l’NfL plasmatico mostrano un potenziale prognostico per la valutazione della progressione clinica nella CBS con probabile tauopatia 4R.

Fattori prognostici nella SM

Secondo la malattia dai mille volti, il quadro clinico della sclerosi multipla (SM) è estremamente variabile. Il tremore e l’atassia degli arti superiori, in particolare, comportano una considerevole disabilità e compromissione della vita quotidiana. Finora è stato difficile trattarle in modo efficace. Sono stati quindi analizzati i possibili fattori di rischio e di protezione [2]. 205 pazienti sono stati inclusi in uno studio trasversale ed esaminati clinicamente e tramite questionario. Poiché il tremore degli arti e l’atassia sono strettamente associati l’uno all’altro, i pazienti colpiti sono stati classificati in un “complesso di sintomi tremore-atassia” (TAS). Una TAS è stata rilevata nel 22% dei soggetti del test. Per questi pazienti è stata riscontrata una durata della malattia significativamente più lunga. Inoltre, soffrivano più frequentemente di paresi e spasticità e ottenevano punteggi significativamente peggiori nella valutazione cognitiva (MOCA) rispetto ai pazienti senza TAS. Al contrario, i pazienti con una prima manifestazione di neurite retrobulbare avevano una probabilità significativamente minore di ricevere una diagnosi di TAS, quindi questo può essere considerato un fattore protettivo. Inoltre, i pazienti fumatori hanno mostrato un aumento del rischio di TAS del 2,8% per anno di confezione.

Rilevamento di diversi tipi di progressione

Il decorso della malattia di Parkinson presenta una notevole eterogeneità, che complica la gestione del trattamento. Per analizzare i tipi di progressione del Parkinson, è stata quindi utilizzata un’analisi basata sull’AI di coorti longitudinali multiple [3]. Dopo aver allineato i pazienti su una scala di malattia uniforme, utilizzando un modello di effetti misti latenti temporali , i diversi tipi sono stati identificati utilizzando Variational Deep Embedding with Recurrence (VaDER). 1124 pazienti di tre coorti sono stati inclusi nell’analisi. I tipi di progressione identificati di un sottotipo rapido-progressivo e di uno lento-progressivo si sono riflessi in modelli di progressione comparabili dei sintomi motori e non motori in tutte e tre le coorti. Lo studio ha fornito prove di un tipo di malattia di Parkinson a progressione rapida e lenta. Il modello body-first vs. brain-first potrebbe rappresentare una possibile spiegazione biologica dei tipi identificati.

Sinergie neuromuscolari nel controllo dell’equilibrio

I disturbi dell’equilibrio sono comuni nei pazienti con malattia di Parkinson avanzata e sono di grande rilevanza medica. Le sinergie neuromuscolari sono utili come modello per descrivere il controllo del movimento. È sorta quindi la domanda se si possano osservare cambiamenti specifici nelle sinergie neuromuscolari nel controllo posturale patologico [4]. Si è ipotizzato che il reclutamento, ma non la struttura delle sinergie, sia disturbato, in quanto c’è un disturbo del controllo sopraspinale ma non dei moduli di movimento spinale. Gli studi hanno dimostrato che i pazienti con Parkinson mostrano cambiamenti specifici nel reclutamento temporale delle sinergie neuromuscolari rispetto ai controlli sani, ma nessuna differenza significativa nei carichi di sinergia. Viene rilevato un disturbo dell’avvio e del mantenimento dell’oscillazione della gamba durante la reazione posturale e per l’esecuzione dell’oscillazione l’entità della deviazione del reclutamento sinergico dalla sinergia di riferimento è correlata al carico sintomatico.

Prevedere la neurodegenerazione nella retina

La SPECT del trasportatore di dopamina (DaT) è il gold standard in vivo per il rilevamento della neurodegenerazione dopaminergica nigrostriatale. I risultati dello studio suggeriscono che le anomalie strutturali della retina sono già presenti nelle prime fasi della malattia di Parkinson, che possono essere rilevate e quantificate utilizzando la tomografia a coerenza ottica (OCT). Tuttavia, i risultati fino ad oggi sono incoerenti e sorge la domanda su quale connessione possa esistere tra i cambiamenti retinici e la neurodegenerazione nigrostriatale. La possibilità che le anomalie strutturali della retina possano essere un marcatore della neurogenerazione dopaminergica è stata studiata in relazione alla correlazione tra la disponibilità dei trasportatori di dopamina stiatali nella DaT-SPECT e le anomalie strutturali della retina nell’OCT [5]. Ad oggi, sono stati esaminati 17 soggetti per quanto riguarda la diagnosi differenziale della malattia di Parkinson, utilizzando DaT-SPECT e OCT. Sono stati classificati nel gruppo DaT+ (disponibilità di DaT striatale anormalmente ridotta, valore z di BRASS

Gestione di trattamenti complessi per una migliore qualità di vita

La qualità della vita dei pazienti con Parkinson è gravemente compromessa dai sintomi motori e non motori. La terapia multiprofessionale ospedaliera del complesso di Parkinson (PD-MCT) mira a migliorare entrambi i gruppi di sintomi. Sono già stati dimostrati gli effetti positivi della PD-MCT sulla qualità della vita, sul benessere emotivo, sulle fluttuazioni motorie e sul disagio fisico. Uno studio bicentrico ha ora analizzato gli effetti sui sintomi motori e non motori utilizzando questionari sintomatologici standardizzati e ampliandoli per includere valutazioni terapeutiche multimodali, al fine di generare prove più solide sull’efficacia della PD-MCT [6]. È stato dimostrato che i profili di attivazione patologica delle sinergie muscolari e i profili di accelerazione durante la deambulazione sono rilevabili nei pazienti con Parkinson. La PD-MCT può ottenere miglioramenti significativi nel carico dei sintomi motori e non motori e nella qualità della vita. Si può ottenere un miglioramento significativo dei parametri di andatura rilevanti per la vita quotidiana, come la velocità di camminata, la resistenza alla camminata e la lunghezza del passo. I modelli di attivazione muscolare e di accelerazione tipici del Parkinson durante la deambulazione non sono stati alterati dalla PD-MCT.

Contrastare per tempo il congelamento

Il congelamento dell’andatura (FOG) è un sintomo grave nel decorso tardivo della malattia di Parkinson. Compromette in modo significativo la mobilità delle persone colpite e aumenta il rischio di cadute. Attualmente non esistono approcci terapeutici efficaci. Tuttavia, la combinazione di trigger esterni (cueing) con i progressi tecnologici potrebbe aiutare a migliorare la funzione della deambulazione e a ridurre gli episodi di FOG. Tuttavia, ciò richiede un rilevamento affidabile del movimento associato al FOG in tempo reale. È stato sviluppato e convalidato nelle misurazioni in tempo reale un classificatore globale basato sull’apprendimento automatico (ML) per il rilevamento delle caratteristiche del passo associate al FOG [7]. 16 pazienti affetti da Parkinson con sintomi di FOG sono stati dotati di un sensore inerziale per ciascun piede e hanno completato vari test di deambulazione. Un totale di 2621 cicli di andatura e l’annotazione relativa al FOG delle registrazioni video sincronizzate sono state valutate da un esperto. I risultati della convalida incrociata e dei test in tempo reale confermano una prestazione adeguata della classificazione online delle caratteristiche del FOG come compromesso tra prestazioni e capacità in tempo reale. La metodologia sviluppata potrebbe essere utilizzata come parte di un quadro di salute digitale per il cueing orientato alla domanda e il monitoraggio continuo.

Digitalizzazione nell’autogestione

La gestione della malattia di Parkinson comprende approcci terapeutici farmacologici, chirurgici e non farmacologici. Spesso vengono ottimizzate con misure supplementari, al fine di influenzare positivamente il decorso della malattia. Gli interventi digitali, compresi i programmi di autogestione, hanno ricevuto una maggiore attenzione negli ultimi anni. Tuttavia, questi sono ancora rari e mancano di una base scientifica. Per questo motivo, abbiamo analizzato le esperienze delle persone colpite e dei loro familiari con i servizi esistenti e i loro desideri in merito a contenuto, formato, design e altri aspetti [8]. Finora sono stati intervistati 53 pazienti in diversi stadi della malattia. Questo ha rivelato che ci sono esigenze specifiche per quanto riguarda i programmi di autogestione. Questi includono principalmente le aree della cognizione, dell’esercizio fisico e del benessere mentale. Gli strumenti digitali dovrebbero quindi prendere in considerazione le aree dei sintomi sia motori che non motori.

Intervento a breve termine per l’ansia

L’ansia da progressione (PA) è la paura reattiva e consapevolmente percepita della progressione di una malattia cronica. Può verificarsi anche nei pazienti con malattia di Parkinson o sclerosi multipla e può essere classificata come funzionale o disfunzionale. Mentre la PA funzionale promuove un confronto consapevole con la malattia e può avere un’influenza positiva sull’aderenza al trattamento, la PA disfunzionale è spesso il risultato di tentativi disadattivi di affrontare la malattia. Ora è stato studiato se un intervento cognitivo-comportamentale di gruppo a breve termine può portare a un miglioramento del coping con la PA [9]. Questo ha dimostrato che la volontà di affrontare attivamente le preoccupazioni sul futuro era il prerequisito più importante per la partecipazione. Un ambiente di riabilitazione neurologica ospedaliera sembrava avere un effetto piuttosto sfavorevole sulla volontà di partecipare. Le caratteristiche specifiche della malattia sono passate in secondo piano durante l’intervento. Superare l’ansia insieme al gruppo è stato percepito come molto sollevante.

Congresso: Congresso tedesco per il Parkinson e i disturbi del movimento

Letteratura:

  1. Palleis C, et al:[18F]PI-2620 tau PET, TSPO PET e catena leggera del neurofilamento come marcatori prognostici nella sindrome corticobasale amiloide-β-negativa. Poster 02-002. Congresso tedesco per il Parkinson e i disturbi del movimento 2024, Rostock, 25-27 aprile 2024.
  2. Möller J, et al: Caratteristiche cliniche e fattori prognostici del tremore e dell’atassia dell’arto superiore nella sclerosi multipla. Poster 07-003 Congresso tedesco per la malattia di Parkinson e i disturbi del movimento 2024, Rostock, 25-27 aprile 2024.
  3. Hähnel T, et al: Tipi di progressione del Parkinson: Risultati di un’analisi basata sull’intelligenza artificiale di coorti longitudinali multiple. Poster 03-001 Congresso tedesco per il Parkinson e i disturbi del movimento 2024, Rostock, 25-27 aprile 2024.
  4. Wolff A, et al: Reclutamento patologico delle sinergie neuromuscolari durante il controllo dell’equilibrio nei pazienti con Parkinson. Poster 03-004 Congresso tedesco per la malattia di Parkinson e i disturbi del movimento 2024, Rostock, 25-27 aprile 2024.
  5. Plöttner P, et al: Applicabilità e specificità della tomografia a coerenza ottica come indicatore della neurodegenerazione dopaminergica nigrostriatale. Poster 01-002 Congresso tedesco per il Parkinson e i disturbi del movimento 2024, Rostock, 25-27 aprile 2024.
  6. Friedrich I, et al: Valutazione delle variabili motorie e non motorie nel contesto della terapia multiprofessionale complessa del Parkinson in regime di ricovero. Poster 04-004 Congresso tedesco per il Parkinson e i disturbi del movimento 2024, Rostock, 25-27 aprile 2024.
  7. Salchow-Hömmen C, et al: Rilevamento in tempo reale basato su ML del congelamento dell’andatura nella malattia di Parkinson con un singolo sensore inerziale. Poster 01-003 Congresso tedesco per il Parkinson e i disturbi del movimento 2024, Rostock, 25-27 aprile 2024.
  8. Sette ÜS e altri. Quali sono le esperienze e le esigenze dei pazienti con la malattia di Parkinson riguardo agli interventi di autogestione digitale nelle aree della cognizione, del benessere e del movimento? Un’analisi qualitativa dei bisogni. Poster 03-010. Congresso tedesco per il Parkinson e i disturbi del movimento 2024, Rostock, 25-27 aprile 2024.
  9. Nielsen J, et al: Intervento cognitivo-comportamentale a breve termine per affrontare l’ansia da progressione nelle persone con malattia di Parkinson e sclerosi multipla. Risultati di un’analisi di fattibilità con metodi misti. Poster 04-010. Congresso tedesco per il Parkinson e i disturbi del movimento 2024, Rostock, 25-27 aprile 2024.

InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2024; 22(3): 22-23 (pubblicato il 31.5.24, prima della stampa)

Autoren
  • Leoni Burggraf
Publikation
  • InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE
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