Cette année, le comité du congrès a mis l’accent sur les “stratégies de traitement basées sur la technologie – pratique actuelle et perspectives futures”. Ils ont ainsi ouvert la voie à de nouvelles méthodes de diagnostic de la maladie de Parkinson basées sur des biomarqueurs, à l’extractotomie focalisée par ultrasons guidée par IRM pour les troubles moteurs et à des thérapies cellulaires et géniques potentielles pour la maladie de Parkinson. Mais d’autres aspects concernant les mesures thérapeutiques efficaces ont également été discutés.
Le syndrome corticobasal (CBS) associé à la tauopathie à 4 répétitions (4R) s’accompagne d’un déclin rapidement progressif des fonctions cognitives et motrices. L’utilisation de biomarqueurs a été évaluée ces dernières années pour le diagnostic du CBS. Cependant, aucune valeur pronostique de ces biomarqueurs n’a encore été étudiée. C’est pourquoi une étude cognitive et motrice longitudinale de patients atteints de CBS avec une probable tauopathie 4R a permis de mieux comprendre l’association entre les biomarqueurs de base de l’imagerie et du plasma et l’évolution clinique [1]. Les scores z sommaires du signal TEP ont été mesurés pour l’ensemble du cerveau ainsi que pour les zones corticales et sous-corticales du cerveau, le volume de matière grise sous-corticale et corticale à l’IRM et le plasma sur la plate-forme Simoa® Quanterix. Une association entre un signal Tau-PET plus élevé et une progression clinique plus rapide a été détectée. Une progression plus lente de la maladie a été observée avec un signal TEP microglial plus élevé, et une détérioration clinique plus rapide avec des valeurs NfL plasmatiques plus élevées. En résumé,le [18F]PI-2620 Tau-PET, le[18F]GE-180 TSPO-PET et le NfL plasmatique présentent un potentiel pronostique pour évaluer la progression clinique dans le CBS avec une probable tauopathie 4R.
Facteurs pronostiques de la SEP
Selon la maladie aux mille visages, le tableau clinique de la sclérose en plaques (SEP) est extrêmement variable. Les tremblements et l’ataxie des membres supérieurs sont les principales causes de handicap et de gêne dans la vie quotidienne. Jusqu’à présent, il est difficile de les traiter efficacement. C’est pourquoi les facteurs de risque et de protection possibles ont maintenant été étudiés [2]. 205 patients ont été inclus dans une étude transversale et évalués cliniquement et par questionnaire. Comme le tremblement et l’ataxie des membres sont étroitement associés, les patients concernés ont été classés dans un “complexe de symptômes de tremblement et d’ataxie” (TAS). Un TAS a été détecté chez 22% des sujets. Pour ces derniers, il a été démontré que la durée de la maladie était significativement plus longue. De plus, ils souffraient plus souvent de parésie et de spasticité et obtenaient des résultats significativement moins bons à l’évaluation cognitive (MOCA) que les patients sans TAS. En revanche, les patients dont la première manifestation de la SEP était une névrite rétrobulbaire étaient significativement moins susceptibles de présenter un TAS, ce qui peut être considéré comme un facteur protecteur. En outre, le risque de TAS par pack year a augmenté de 2,8% chez les fumeurs.
Détection de différents types de progression
L’évolution de la maladie de Parkinson présente une hétérogénéité considérable qui complique la gestion du traitement. Les types de progression de la maladie de Parkinson ont donc été étudiés à l’aide d’une analyse basée sur l’IA de multiples cohortes longitudinales [3]. Après avoir aligné les patients sur une échelle de maladie uniforme à l’aide d’un modèle à effets mixtes en temps diff éré, différents types ont été identifiés à l’aide de la méthode Variational Deep Embedding with Recurrence (VaDER). Sur trois cohortes, 1124 patients ont été inclus dans l’analyse. Les types de progression identifiés d’un sous-type à progression rapide et d’un sous-type à progression lente se sont traduits par des schémas de progression comparables des symptômes moteurs et non moteurs dans les trois cohortes. L’étude a fourni des indications sur un type de progression rapide et un type de progression lente de la maladie de Parkinson. Le modèle “body first vs brain first” pourrait constituer une explication biologique possible des types identifiés.
Synergies neuromusculaires dans le contrôle de l’équilibre
Les troubles de l’équilibre sont fréquents chez les patients atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé et ont une grande importance médicale. Les synergies neuromusculaires sont utiles comme modèle pour décrire le contrôle du mouvement. La question s’est donc posée de savoir si des modifications spécifiques des synergies neuromusculaires pouvaient être observées en cas de contrôle postural pathologique [4]. L’hypothèse a été émise que le recrutement est perturbé, mais pas la structure des synergies, car il y a une perturbation du contrôle supraspinal mais pas des modules de mouvement spinaux. Les études ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson présentent des changements spécifiques dans le recrutement temporel des synergies neuromusculaires par rapport aux contrôles sains, mais pas de différences significatives dans les chargements de synergies. Une perturbation de l’initiation et du maintien du balancement des jambes pendant la réponse posturale est démontrée et, pour l’exécution du balancement, le degré d’écart entre le recrutement de la synergie et la synergie de référence est corrélé à la charge de symptômes.
Prévoir la neurodégénérescence dans la rétine
La SPECT du transporteur de la dopamine (DaT) est l’étalon-or in vivo pour la détection de la neurodégénérescence dopaminergique nigro-striatale. Des résultats d’études suggèrent que des anomalies structurelles de la rétine sont présentes dès les premiers stades de la maladie de Parkinson et qu’elles peuvent être détectées et quantifiées par tomographie par cohérence optique (OCT). Les résultats obtenus jusqu’à présent sont toutefois mitigés et la question se pose de savoir quel lien pourrait exister entre les modifications rétiniennes et la neurodégénérescence nigro-striatale. La question de savoir si les anomalies structurelles de la rétine pourraient constituer un marqueur de la neurogénèse dopaminergique a été étudiée en ce qui concerne la relation entre la disponibilité des transporteurs stiates de la dopamine au DaT-SPECT et les anomalies structurelles de la rétine à l’OCT [5]. Jusqu’à présent, 17 sujets ont été examinés pour le diagnostic différentiel de la maladie de Parkinson par DaT-SPECT et OCT. Ils ont été classés dans le groupe DaT+ (disponibilité anormalement réduite du DaT striatal, valeur BRASS z
Une gestion complexe des traitements pour une meilleure qualité de vie
La qualité de vie des patients atteints de la maladie de Parkinson est fortement affectée par les symptômes moteurs et non moteurs. La thérapie complexe multiprofessionnelle de la maladie de Parkinson en milieu hospitalier (PD-MCT) vise à améliorer les deux groupes de symptômes. Les effets positifs de la PD-MCT sur la qualité de vie, le bien-être émotionnel, les fluctuations d’effets moteurs et l’inconfort physique ont déjà été démontrés. Une étude bicentrique a maintenant examiné les effets sur les symptômes moteurs et non moteurs à l’aide de questionnaires de symptômes standardisés et les a étendus à des évaluations thérapeutiques multimodales afin de générer davantage de preuves robustes sur l’efficacité de la PD-MCT [6]. Il a été démontré que des profils d’activation pathologiques des synergies musculaires et des profils d’accélération lors de la marche sont détectables chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. La PD-MCT permet d’obtenir des améliorations significatives de la charge des symptômes moteurs et non moteurs ainsi que de la qualité de vie. Il est possible d’obtenir une amélioration significative des paramètres de la marche liés à la vie quotidienne, tels que la vitesse de marche, l’endurance à la marche et la longueur des pas. Les schémas d’activation et d’accélération musculaires typiques de la maladie de Parkinson lors de la marche n’ont pas été modifiés par la PD-MCT.
Contrecarrer le freezing à temps
Le freezing of gait (FOG) est un symptôme grave dans l’évolution tardive de la maladie de Parkinson. Il affecte considérablement la mobilité des personnes concernées et augmente le risque de chute. Actuellement, il n’existe pas encore de traitement efficace. Cependant, la combinaison de déclencheurs externes (cueing) avec les avancées technologiques pourrait contribuer à améliorer la fonction de marche et à réduire les épisodes de FOG. Mais pour cela, il faut une détection fiable et en temps réel des mouvements associés au FOG. Un classificateur global basé sur l’apprentissage automatique (ML) a été développé et validé dans des mesures en temps réel pour la détection par étapes des caractéristiques de la marche associées au FOG [7]. 16 patients atteints de la maladie de Parkinson et présentant des symptômes de FOG ont été équipés d’un capteur inertiel par pied et ont effectué différents tests de marche. Au total, 2621 cycles de marche et l’annotation en termes de FOG des enregistrements vidéo synchronisés ont été évalués par un expert. Les résultats de la validation croisée et des tests en temps réel confirment une performance adéquate de la classification en ligne des caractéristiques FOG, en tant que compromis entre performance et capacité en temps réel. La méthodologie développée pourrait être utilisée dans le cadre d’un Digital Health Framework pour un cueing orienté vers les besoins ainsi que pour un monitoring continu.
La numérisation dans l’autogestion
La prise en charge de la maladie de Parkinson comprend des approches thérapeutiques pharmacologiques, chirurgicales et non pharmacologiques. Souvent, elles sont optimisées par des mesures complémentaires afin d’influencer positivement l’évolution de la maladie. Les interventions numériques, y compris les offres d’autogestion, ont reçu beaucoup plus d’attention ces dernières années. Toutefois, celles-ci sont encore rares à ce jour et ne reposent pas sur une base scientifique. C’est pourquoi nous avons étudié les expériences des personnes concernées et de leurs proches avec les offres existantes et leurs souhaits concernant le contenu, le format, la présentation et d’autres aspects [8]. Jusqu’à présent, 53 patients à différents stades de la maladie ont pu être interrogés. Il est apparu qu’il existait des besoins concrets en matière d’offres d’autogestion. Celles-ci couvrent principalement les domaines de la cognition, de l’activité physique et du bien-être mental. Les outils numériques devraient donc prendre en compte à la fois les domaines de symptômes moteurs et non moteurs.
Intervention à court terme sur l’anxiété
L’anxiété de progression (AP) est la peur réactive et consciente de la progression d’une maladie chronique. Elle peut également survenir chez les patients atteints de la maladie de Parkinson ou de sclérose en plaques et peut être classée entre les expressions fonctionnelles et dysfonctionnelles. Alors que l’AP fonctionnelle favorise une confrontation consciente avec la maladie et peut avoir une influence positive sur l’adhésion au traitement, l’AP dysfonctionnelle est souvent le résultat de tentatives maladaptées de gestion de la maladie. Des recherches ont maintenant été menées pour savoir si une intervention cognitivo-comportementale de courte durée basée sur le groupe pouvait conduire à une meilleure gestion de l’AP [9]. Il s’est avéré que la principale condition de participation était la volonté de se pencher activement sur les préoccupations liées à l’avenir. Le fait d’être hospitalisé pour une rééducation neurologique semblait avoir un effet plutôt défavorable sur la volonté de participer. Les caractéristiques spécifiques de la maladie ont été reléguées au second plan pendant l’intervention. La gestion collective de l’anxiété au sein du groupe a été perçue comme un grand soulagement.
Congrès : Congrès allemand sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement
Littérature :
- Palleis C, et al. :[18F]PI-2620 Tau-PET, TSPO-PET et chaîne légère de neurofilaments comme marqueurs pronostiques dans le syndrome corticobasal amyloïde-β-négatif. Affiche 02-002. Congrès allemand sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement 2024, Rostock, 25-27.04.2024.
- Möller J, et al. : Caractéristiques cliniques et facteurs pronostiques des tremblements et de l’ataxie du membre supérieur dans la sclérose en plaques. Poster 07-003. Congrès allemand sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement 2024, Rostock, 25-27.04.2024.
- Hähnel T, et al. : Types de progression de la maladie de Parkinson : Résultats d’une analyse basée sur l’IA de multiples cohortes longitudinales. Poster 03-001. Congrès allemand sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement 2024, Rostock, 25-27.04.2024.
- Wolff A, et al. : Recrutement pathologique des synergies neuromusculaires pendant le contrôle de l’équilibre chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Poster 03-004. Congrès allemand sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement 2024, Rostock, 25-27.04.2024.
- Plöttner P, et al. : Applicabilité et spécificité de la tomographie par cohérence optique comme indicateur de la neurodégénérescence dopaminergique nigro-striatale. Poster 01-002. Congrès allemand sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement 2024, Rostock, 25-27.04.2024.
- Friedrich I, et al. : Enregistrement des variables motrices et non motrices variables dans le cadre d’une thérapie complexe multiprofessionnelle de la maladie de Parkinson en milieu hospitalier. Poster 04-004. Congrès allemand sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement 2024, Rostock, 25-27.04.2024.
- Salchow-Hömmen C, et al. : Détection en temps réel basée sur la ML du freezing of gait dans la maladie de Parkinson avec un seul capteur inertiel. Poster 01-003. Congrès allemand sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement 2024, Rostock, 25-27.04.2024.
- Seven ÜS et al. Quelles sont les expériences et les besoins des patients atteints de la maladie de Parkinson en matière d’interventions numériques d’autogestion dans les domaines de la cognition, du bien-être et de l’activité physique ? Une analyse qualitative des besoins. Affiche 03-010. Congrès allemand sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement 2024, Rostock, 25-27.04.2024.
- Nielsen J, et al. : Intervention cognitivo-comportementale à court terme pour gérer l’anxiété liée à la progression chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson et de la sclérose en plaques. Résultats d’une analyse de faisabilité de méthodes mixtes. Poster 04-010. Congrès allemand sur la maladie de Parkinson et les troubles du mouvement 2024, Rostock, 25-27.04.2024.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024 ; 22(3) : 22-23 (publié le 31.5.24, ahead of print)
