La PFS migliorata sostiene la terapia di mantenimento con l'inibitore PARP

Il numero di donne che muoiono a causa del cancro alle ovaie è superiore a quello di qualsiasi altro tumore, soprattutto perché di solito viene rilevato molto tardi. Gli inibitori PARP sono stati sviluppati per il trattamento del carcinoma ovarico ricorrente e hanno dimostrato di aumentare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) come terapia di mantenimento.

Ogni anno, in Svizzera, a circa 580 donne viene diagnosticato un tumore ovarico. Quasi il 75% dei pazienti non sopravvive a questa malattia. Uno dei motivi è che in circa tre quarti delle persone colpite, il tumore viene individuato in una fase molto tardiva, a causa dei sintomi aspecifici. A causa del decorso aggressivo del cancro, questo è associato a una prognosi molto sfavorevole. Circa l’80% dei pazienti subisce una recidiva entro tre anni dall’intervento chirurgico e dalla chemioterapia.

Mancano le opzioni di diagnosi precoce

Il rischio di sviluppare un tumore ovarico è influenzato dall’età, dall’obesità, dall’assenza di figli, dal menarca precoce, dalla menopausa tardiva e dalla storia familiare. Inoltre, aumenta in modo significativo se c’è una mutazione nei geni BRCA. Poi la prevalenza nell’arco della vita aumenta di venti volte. Attualmente non esistono metodi di screening affidabili per identificare la malattia in tempo. Al momento della diagnosi, spesso il cancro si è già diffuso agli organi vicini. Tuttavia, più tardi viene fatta la diagnosi, più limitate sono le opzioni di trattamento. Se l’intervento chirurgico, i citostatici e gli inibitori dell’angiogenesi non funzionano e c’è una ricaduta, ora si possono usare gli inibitori della PARP.

Questi interferiscono con il meccanismo di riparazione del DNA e portano all’apoptosi del tumore attraverso l’instabilità genomica. Le cellule tumorali utilizzano gli enzimi PARP per riparare i danni al DNA. Questo include anche i danni causati dai farmaci citostatici. Gli inibitori della PARP non sono più in grado di riparare le rotture a singolo filamento. Le rotture del doppio filamento che si verificano durante la divisione cellulare successiva portano poi alla morte cellulare nelle cellule con riparazione del doppio filamento di DNA disturbata.

La terapia di mantenimento convince

In uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, l’inibitore PARP niraparib è stato confrontato con il placebo nel trattamento di 733 pazienti con carcinoma ovarico in stadio III o IV dopo la chemioterapia a base di platino. Attualmente, il farmaco è approvato in Svizzera, indipendentemente dallo stato di mutazione BRCA, come terapia di mantenimento per il cancro ovarico ricorrente sensibile al platino dopo la risposta alla chemioterapia a base di platino, tenendo conto della limitazione. È stata valutata l’efficacia dell’inibitore PARP come terapia di mantenimento, misurata in base alla PFS, nei pazienti con tumori con deficit di ricombinazione omologa e nei pazienti della popolazione generale, come determinato dal test gerarchico.

I risultati di uno studio di fase III dimostrano l’efficacia

Sono stati inclusi 373 pazienti (50,9%) con tumori con deficit di ricombinazione omologa. Tra i pazienti di questa categoria, la sopravvivenza mediana libera da progressione è stata significativamente più lunga nel gruppo niraparib rispetto al gruppo placebo (21,9 mesi contro 10,4 mesi; p<0,001). Nella popolazione complessiva, la PFS corrispondente è stata di 13,8 mesi e 8,2 mesi (HR, 0,62; 95% CI, da 0,50 a 0,76; p<0,001) (Fig. 1). In un’analisi ad interim a 24 mesi, il tasso di sopravvivenza globale è stato dell’84% nel gruppo verum e del 77% nel gruppo placebo (HR, 0,70; 95% CI, da 0,44 a 1,11). Le reazioni avverse più comuni di grado 3 o superiore sono state anemia (nel 31,0% dei pazienti), trombocitopenia (nel 28,7%) e neutropenia (nel 12,8%).

L’inibitore PARP porta a un significativo miglioramento della PFS

Gli esperti hanno riassunto che tra le pazienti con carcinoma ovarico avanzato di nuova diagnosi che hanno risposto alla chemioterapia a base di platino, quelle che hanno ricevuto l’inibitore PARP hanno avuto una sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga rispetto a quelle che hanno ricevuto il placebo. Questo risultato era indipendente dalla carenza di ricombinazione omologa.

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