La terapia di mantenimento con shampoo al disolfuro di selenio dopo il trattamento con ketoconazolo è utile.

Sono disponibili diversi preparati topici per il trattamento della dermatite seborroica nell’area del capillizio. Spesso viene utilizzato il ketoconazolo 1-2%, che, tra l’altro, porta a una riduzione della colonizzazione di Malassezia spp . e allevia i sintomi. Tuttavia, dopo l’interruzione del trattamento, spesso si verifica una ricaduta. Lo shampoo contenente disolfuro di selenio si è dimostrato efficace anche per la dermatite seborroica da lieve a moderata. Un recente studio ha analizzato gli effetti di un trattamento in due fasi di ketaconazolo seguito da disolfuro di selenio, con particolare attenzione ai cambiamenti nel microbioma del cuoio capelluto.

Circa il 5% della popolazione adulta generale è affetta da dermatite seborroica, con una prevalenza maggiore nei pazienti immunocompromessi e nei pazienti con malattie neurologiche [1,2]. Le caratteristiche cliniche classiche comprendono placche eritematose con lieve desquamazione pitiriasiforme. I focolai di infiammazione si verificano soprattutto nelle aree della pelle ricche di ghiandole sebacee. Le efflorescenze possono confluire ed essere accompagnate da vari gradi di prurito. A seconda della localizzazione, ci sono alcune caratteristiche speciali. Nell’area del capillizio, è tipico un rossore scarsamente definito con una desquamazione densa e non aderente, per cui di solito non c’è attraversamento dei confini dell’attaccatura dei capelli e di solito solo un leggero prurito.

Ruolo fisiopatologico del microbiota come bersaglio terapeutico

Diversi fattori esterni e interni giocano un ruolo nell’eziopatogenesi della dermatite seborroica. Ci sono cambiamenti nell’attività delle ghiandole sebacee, nella funzione di barriera epidermica e nella colonizzazione fungina sulla superficie cutanea, con conseguente infiammazione. I lievitilipofili della Malasseziasembrano svolgere un ruolo chiave nel processo della malattia. Le specie di Malassezia, in particolare M. restricta, mostrano effetti citotossici sui cheratinociti in vitro, suggerendo un ruolo attivo nella desquamazione accelerata [10]. Inoltre, le alterazioni batteriche del microbiota cutaneo possono essere coinvolte nella patogenesi della dermatite seborroica [3–5].

Le attuali opzioni di trattamento comprendono applicazioni topiche di preparati antimicotici e antinfiammatori [6]. Il ketoconazolo è un agente fungistatico che riduce Malassezia restricta, M. globosa e M. furfur senza inibire S. epidermidis o S. aureus [7]. [8,9]In vivo, è stato dimostrato che il trattamento con ketoconazolo 1-2% fornisce un sollievo a breve termine dai sintomi e una riduzione della colonizzazione di Malassezia spp. Tuttavia, i sintomi spesso si ripresentano dopo l’interruzione del trattamento con ketaconazolo [10,11].

Un altro rimedio che si è dimostrato efficace contro la desquamazione che si verifica nel contesto della dermatite seborroica lieve è lo shampoo al disolfuro di selenio. Oltre alle proprietà antimicotiche contro Malassezia furfur , è stata osservata in vitro anche l’inibizione della colonizzazione stafilococcica sull’epidermide [12,13]. Inoltre, l’acido salicilico contenuto nello shampoo al disolfuro di selenio ha un’attività cheratolitica, che favorisce la riduzione della forfora sulla pelle.

Lo studio dimostra il beneficio della terapia di mantenimento con shampoo al disolfuro di selenio

Nel presente studio, dopo 4 settimane di trattamento iniziale con ketoconazolo, sono state somministrate 8 settimane di terapia di mantenimento con shampoo al disolfuro di selenio o veicolo [14,15]. Per studiare gli effetti del trattamento sul microbioma del capillizio, sono stati eseguiti il sequenziamento di nuova generazione e la quantificazione qPCR* in relazione a Staphylococcus, Cutibacterium e Malassezia, i tre principali marcatori microbici della dermatite seborroica nell’area del cuoio capelluto [16]. Un totale di 68 persone con dermatite seborroica da lieve a moderata sono state incluse nello studio. Inizialmente, è stato somministrato un trattamento con ketoconazolo al 2% per un mese e, durante la successiva fase di mantenimento di due mesi, è stato utilizzato uno shampoo al disolfuro di selenio all’1% o una sostanza veicolo.

* PCR=Reazione a catena della polimerasi

Il braccio di trattamento attivo comprendeva 31 soggetti (21 donne, 10 uomini, età media 40,2 anni) e il gruppo di controllo con veicolo ne comprendeva 37 (29 donne, 8 uomini, età media 42,2 anni). Il trattamento con ketoconazolo ha comportato un miglioramento dei sintomi clinici, tra cui la desquamazione e l’eritema. Inoltre, è stato osservato un aumento della diversità delle specie fungine e una riduzione significativa di Malassezia spp . Nel corso della terapia di mantenimento, è stato ottenuto un ulteriore miglioramento clinico nel gruppo del disolfuro di selenio rispetto al gruppo di controllo con veicolo, con una riduzione significativa della desquamazione al giorno 84. Questo effetto è stato accompagnato da un basso livello di Malassezia spp . e da una riduzione significativa di Staphylococcus spp.

La relazione tra Malassezia/Cutibacterium spp. è stato significativamente più basso dopo il trattamento con ketoconazolo rispetto al basale (t=0) ed è rimasto a un livello simile nel braccio di trattamento attivo durante la fase di mantenimento, mentre nel gruppo di controllo con veicolo questo rapporto si è spostato verso l’alto e si è avvicinato al valore al basale. (Fig.1). La relazione tra Lo Staphylococcus/Cutibacterium dal giorno 28 al giorno 84 è diminuito significativamente solo nel braccio di trattamento attivo (p<0,05) (Fig. 1). Si tratta di una scoperta interessante, in quanto gli studi terapeutici precedenti sulla dermatite seborroica del cuoio capelluto di solito si concentravano solo sulla colonizzazione con il fungo lievito Malassezia spp , mentre la microflora batterica non veniva affrontata. [12,17].

Conclusione

I risultati di questo studio confermano che l’uso di uno shampoo al disolfuro di selenio per diverse settimane dopo il trattamento con ketoconazolo nella dermatite seborroica ha un ulteriore beneficio sui sintomi clinici e sulla normalizzazione del microbioma del cuoio capelluto [14,15]. Ci sono prove che lo Staphylococcus spp. svolge un ruolo importante nella fisiopatologia della dermatite seborroica. Nel complesso, i risultati di questo studio possono aprire un nuovo percorso terapeutico per la prevenzione delle recidive nei pazienti con dermatite seborroica capillare da lieve a moderata.

Congresso: Accademia Europea di Dermatologia e Venereologia

Letteratura:

Gaitanis G, et al: Il genere Malassezia nelle malattie cutanee e sistemiche. Clin Microbiol Rev 2012; 25(1): 106-141.
Hay RJ: Malassezia, forfora e dermatite seborroica: una panoramica. Br J Dermatol 2011; 165(Suppl 2): 2-8.
Park T, et al: Crollo della rete del microbioma del cuoio capelluto umano nella forfora e nella dermatite seborroica. Exp Dermatol 2017; 26(9): 835-838.
Soares RC, et al: Diversità intraspecifica di Malassezia e specie potenzialmente nuove nel microbiota cutaneo di soggetti sani brasiliani e di pazienti con dermatite seborroica. PLoS One 2015; 10(2):e0117921.
Tanaka A, et al: Analisi completa di pirosequenziamento del microbiota batterico della pelle dei pazienti con dermatite seborroica. Microbiol Immunol 2016; 60(8): 521-526.
Borda LJ, Perper M, Keri JE: Trattamento della dermatite seborroica: una revisione completa. J Dermatolog Treat 2019; 30(2): 158-169.
Leong C, et al: Efficacia in vitro degli agenti antimicotici da soli e nella formulazione di shampoo contro la forfora associata a Malassezia spp. e Staphylococcus spp. Int J Cosmet Sci. 2019; 41(3): 221-227.
Pierard GE, et al.: Effetti prolungati degli shampoo antiforfora – tempo alla ricorrenza della colonizzazione di Malassezia ovalis sulla pelle. Int J Cosmet Sci 1997; 19(3): 111-117.
Pierard-Franchimont C, et al: Effetto degli shampoo al ketoconazolo 1% e 2% sulla forfora grave e sulla dermatite seborroica: valutazioni cliniche, squamometriche e micologiche. Dermatologia. 2001; 202(2): 171-176.
Donnarumma G, et al.: Analisi della risposta dei cheratinociti umani ai ceppi di Malassezia globosa e restricta. Arch Dermatol Res 2014 ;306(8): 763-768.
Ortonne JP, et al: Gestione efficace e sicura della dermatite seborroica del cuoio capelluto da moderata a grave, utilizzando lo shampoo al clobetasolo propionato 0,05% in combinazione con lo shampoo al ketoconazolo 2%: uno studio randomizzato e controllato. Br J Dermatol 2011; 165(1): 171-176.
Zani MB, et al: Il ketoconazolo non riduce la quantità di funghi nei pazienti con dermatite seborroica. Br J Dermatol 2016; 175(2): 417-421.
Schmidt A, Rühl-Hörster B: Suscettibilità in vitro della Malassezia furfur. Drug Research 1996; 46(4): 442-444.
Massiot P, et al.: Miglioramento clinico continuo della dermatite seborroica da lieve a moderata insieme al riequilibrio del microbioma dell’intero cuoio capelluto, utilizzando uno shampoo a base di disolfuro di selenio dopo un trattamento iniziale con ketoconazolo: risultati di uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco. Abstract N°: 776, Riunione annuale EADV, 29.9.-2.10.21
Massiot P, et al.: Miglioramento clinico continuo della dermatite seborroica da lieve a moderata e riequilibrio del microbioma del cuoio capelluto utilizzando uno shampoo a base di disolfuro di selenio dopo un trattamento iniziale con ketoconazolo. J Cosmet Dermatol 2021 Aug 20. doi: 10.1111/jocd.14362. Pubblicato prima della stampa.
Grimshaw SG, et al: La diversità e l’abbondanza di funghi e batteri sul cuoio capelluto umano sano e affetto da forfora. PLoS One 2019; 14(12): e0225796.
Kamamoto CSL, et al: Microbioma fungino cutaneo: Lieviti di Malassezia nella dermatite seborroica del cuoio capelluto in uno studio randomizzato, comparativo e terapeutico. Dermatoendocrinol 2017; 9(1):e1361573.
Tao R, Li R, Wang R: Alterazioni del microbioma cutaneo nella dermatite seborroica e nella forfora: una revisione sistematica. Exp Dermatol 2021; 30(10): 1546-1553.