L’analisi prospettica di uno studio di fase III sul cancro del colon-retto metastatico mostra che livelli più elevati di vitamina D garantiscono un esito migliore. I pazienti non solo hanno vissuto significativamente più a lungo, ma sono anche diventati resistenti alla chemioterapia. Perché? Questa domanda è stata affrontata al Gastrointestinal Cancers Symposium 2015 a San Francisco.
Lo studio CALGB 80405 è servito come base per l’analisi prospettica. In questo studio, la chemioterapia più bevacizumab e/o cetuximab (prima dell’aggiustamento KRAS-WT) è stata studiata nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico non trattato. L’obiettivo principale dell’analisi presentata al congresso ASCO-GI era l’associazione tra il livello di vitamina D (25[OH]D) e la sopravvivenza globale. Inoltre, era interessante anche la sopravvivenza libera da progressione. Si tratta del più grande studio di questo tipo fino ad oggi.
I livelli plasmatici di vitamina D sono stati raccolti al basale con un test radioimmunologico e le abitudini alimentari e di vita con un questionario. La mediana di 25(OH)D era di 17,2 ng/ml, che corrisponde a una carenza (range 2,2-72,7 ng/ml, n=1043). Tuttavia, solo una percentuale estremamente ridotta di pazienti ha dichiarato di assumere integratori di vitamina D.
33 percento di riduzione del rischio
La sopravvivenza globale dopo la chemioterapia e la terapia mirata è stata significativamente prolungata di circa otto mesi nei pazienti del quintile più alto di 25(OH)D rispetto ai dati del quintile più basso (32,6 vs. 24,5 mesi; HR 0,67, 95%CI 0,53-0,86, p-trend <0,002). Il rischio di mortalità era quindi inferiore del 33% se i pazienti avevano livelli di vitamina D sufficientemente elevati. Lo stesso trend è stato riscontrato per la sopravvivenza libera da progressione (12,2 vs. 10,1 mesi; HR 0,80, 95% CI 0,64-1,01, p-trend = 0,02) – quindi anche qui una riduzione del rischio del 20%. I fattori patologici e clinici che potrebbero avere un ruolo nella prognosi sono stati inclusi nel calcolo. I risultati sono stati coerenti in tutti i sottogruppi (compreso lo stato di mutazione KRAS). Inoltre, non c’è stata alcuna differenza significativa tra i diversi bracci di trattamento.
Domande aperte, studi futuri
La vitamina D rallenta effettivamente la crescita del tumore stesso e, se sì, come funziona questo processo? O la vitamina D aumenta piuttosto l’attività del trattamento? Queste domande devono rimanere aperte per il momento – tuttavia, si stanno accumulando dati che suggeriscono un effetto antitumorale [1]. Nonostante i risultati impressionanti a prima vista, l’esatta relazione causale tra 25(OH)D e i fattori di esito nel cancro del colon-retto rimane oscura. Potrebbe esserci un altro fattore all’inizio che influenza sia il livello di vitamina D che il tumore? Inoltre, si tratta di uno studio osservazionale con tutti i suoi limiti. Pertanto, sono attualmente in fase di pianificazione studi in cui verrà testata l’integrazione randomizzata di vitamina D nel cancro, in particolare nell’indicazione del carcinoma colorettale. Gli effetti devono essere testati anche nella prevenzione.
Uno studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, con i due bracci di trattamento chemioterapia standard più bevacizumab e 400 UI/d di vitamina D o lo stesso regime più 8000 UI/d di vitamina D per quindici giorni (dose iniziale) e 4000 UI/d di vitamina D (dose di mantenimento), ha già arruolato 80 persone.
Fonte: Ng K, et al: Stato della vitamina D e sopravvivenza dei pazienti con carcinoma colorettale metastatico: risultati del CALGB/SWOG 80405 (Alliance). J Clin Oncol 2015; 33(suppl 3; abstr 507).
Letteratura:
- Zgaga L, et al: La concentrazione plasmatica di vitamina D influenza l’esito della sopravvivenza dopo una diagnosi di cancro al colon-retto. JCO 2014, 7 luglio [Epub ahead of print] doi: 10.1200/JCO.2013.54.5947.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2015; 3(3-4): 3
