Le attuali opzioni di trattamento - un aggiornamento

La carenza di ormone della crescita può essere congenita, acquisita o idiopatica. Il decorso clinico dipende dall’età e dalla gravità della carenza di ormone della crescita. Il trattamento della carenza di ormone della crescita avviene sostituendo l’ormone della crescita endogeno. La somatropina ricombinante convenzionale viene iniettata per via sottocutanea una volta al giorno. Un analogo della somatropina a lunga durata d’azione, da somministrare solo una volta alla settimana, è stato approvato in Svizzera lo scorso anno.

Nei bambini, la carenza di ormone della crescita porta tipicamente a un ritardo nella crescita, di solito associato a bassa statura con proporzioni normali, che può manifestarsi durante il primo anno di vita [1–3]. I bambini con deficit dell’ormone della crescita presentano spesso ipoplasia del viso medio, ipotonia, voce acuta, capelli sottili, crescita lenta delle unghie e obesità troncale [2]. A seconda della gravità della carenza di ormone della crescita, possono verificarsi anche complicazioni neuropsichiatriche e cognitive [4]. La carenza congenita di ormone della crescita è causata da mutazioni genetiche ereditate in modo autosomico o da malformazioni morfologiche del cervello. In caso di deficit acquisito dell’ormone della crescita, le lesioni all’ipofisi e/o all’ipotalamo, ad esempio a causa di effetti traumatici, infezioni o tumori, sono possibili cause.

Terapia con somatropina ricombinante

Il trattamento con somatropina ricombinante, iniettata per via sottocutanea una volta al giorno, provoca un recupero della crescita per diversi anni nei bambini con grave deficit di ormone della crescita [3,5]:

L’attuale linea guida della Pediatric Endocrine Society raccomanda una dose giornaliera iniziale di 0,022-0,035 mg/kg di peso corporeo nei pazienti pediatrici, con successiva individualizzazione della dose giornaliera [6]. Il trattamento deve essere continuato fino alla chiusura delle articolazioni epifisarie [5]. Questa linea guida raccomanda di misurare i livelli plasmatici del fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1) per monitorare la terapia durante il trattamento con somatropina ricombinante e di ridurre la dose se i livelli plasmatici di IGF-1 superano l’intervallo normale [6].
L’attuale linea guida dell’American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology raccomanda una dose giornaliera iniziale di 0,3-0,4 mg nei pazienti giovani non diabetici (<30 anni) [7]. La dose deve poi essere adattata individualmente in base alla risposta clinica, ai livelli di IGF-1 e alla tollerabilità [7]. Questa linea guida raccomanda anche di monitorare i livelli plasmatici di IGF-1 per il controllo della terapia [7]. L’SDS (punteggio di deviazione standard) medio dell’IGF-1 deve rientrare nell’intervallo di normalità specifico per l’età, da -2 a +2 [7].

Nel complesso, il rapporto beneficio/rischio del trattamento con somatropina dei pazienti pediatrici con deficit di ormone della crescita è considerato favorevole [3]. Mentre la somatropina può portare all’iperglicemia a causa dell’aumento della resistenza all’insulina e della riduzione dell’assorbimento di glucosio nei muscoli scheletrici, soprattutto con la terapia a lungo termine (riquadro) . Per minimizzare i rischi associati alla terapia, è consigliabile un adeguato monitoraggio clinico e di laboratorio dei pazienti.

Somatrogon come nuova opzione terapeutica: l’ormone della crescita ad azione prolungata

Con Somatrogon ^(Ngenla®), un analogo della somatropina da usare una volta alla settimana è stato approvato in Svizzera nel giugno 2022 [8]. Somatrogon può essere utilizzato per la carenza accertata di ormone della crescita nei bambini e negli adolescenti a partire dall’età di 3 anni [8]. Con questo farmaco, il numero di iniezioni necessarie può essere ridotto con un effetto terapeutico simile a quello della somatropina ricombinante per uso quotidiano [3]. Questo può portare un miglioramento della qualità di vita e un guadagno di flessibilità per i pazienti per i quali le iniezioni quotidiane creano disagio.

Il somatrogone può essere rilevato nella circolazione per circa sei giorni dopo l’ultima somministrazione [9]. Non c’è accumulo di somatrogone dopo la somministrazione una volta alla settimana [9]. Durante il trattamento con somatrogone, le concentrazioni sieriche di IGF-1 aumentano in modo dose-dipendente [9]. Rispetto all’uso quotidiano, il profilo IGF del somatrogone è diverso. Le concentrazioni sieriche di IGF-1 sono massime circa due giorni dopo la somministrazione sottocutanea di somatrogone e i livelli medi di IGF-1 vengono raggiunti circa quattro giorni dopo [9]. Somatrogon è attualmente disponibile come soluzione iniettabile in una penna pronta all’uso, in due diversi dosaggi (24 mg e 60 mg) [9]. Lo studio principale che ha confrontato la sicurezza e l’efficacia del somatrogone con la somatropina per l’uso quotidiano è stato uno studio clinico controllato, randomizzato e non cieco [9,10]. In questo studio, un totale di 228 pazienti pediatrici con deficit di ormone della crescita sono stati randomizzati 1:1 a ricevere somatrogone (0,66 mg/kg/settimana) o somatropina per uso una volta al giorno (0,24 mg/kg/settimana) per un periodo di dodici mesi [10]. Durante lo studio, 224 pazienti hanno ricevuto almeno una dose del trattamento di studio [10]. L’endpoint clinico primario era la crescita dimensionale annualizzata dopo 12 mesi di trattamento [10]. Il somatrogone non era inferiore alla somatropina giornaliera per quanto riguarda l’endpoint clinico primario a 12 mesi (Tabella 1) [9,10]. Dopo 12 mesi di trattamento, la media dell’IGF-1 SDS nel gruppo somatrogone era di 0,65, e la media dell’IGF-1 SDS nel gruppo somatropina era vicina a 0 [9,10]. In totale, 29 partecipanti allo studio hanno avuto un SDS di IGF-1 superiore a +2 (somatrogone: n=26; somatropina: n=3) in almeno un momento dello studio [10].

Letteratura:

Seconda revisione della linea guida Diagnostica del deficit di ormone della crescita nell’infanzia e nell’adolescenza (aggiornata al 14.03.2022). Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e.V. (AWMF).
Dattani MT, et al: Una revisione della carenza di ormone della crescita. Paediatr Child Health 2019; 29(7): 285-292.
Frizler M, Paesler J: Analoghi dell’ormone della crescita a lunga durata d’azione per sostituire l’ormone della crescita endogeno nei bambini e negli adulti con deficit di ormone della crescita: somministrazione una volta alla settimana. Bollettino sulla sicurezza dei farmaci. Informazioni del BfArM e del PEI, Istituto Paul Ehrlich 2022; Numero 4, pagg. 9-23.
Feldt-Rasmussen U: Deficit dell’ormone della crescita negli adulti – Gestione clinica; www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK425701 (recuperato il 27.10.2022).
Bruno A, et al: Endocrinologia pratica. Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag. 2a edizione 2010; p. 105.
Grimberg A, et al.: Comitato Farmacologico e Terapeutico e Comitato Etico della Società Endocrina Pediatrica. Linee guida per il trattamento dell’ormone della crescita e dell’Insulin-Like Growth Factor-I nei bambini e negli adolescenti: deficit di ormone della crescita, bassa statura idiopatica e deficit primario di Insulin-Like Growth Factor-I. Horm Res Paediatr 2016; 86(6): 361-397.
Yuen KCJ et al: Linee guida dell’American Association of Clinical EndocrinoLogists e dell’American College of Endocrinology per la gestione del deficit di ormone della crescita negli adulti e nei pazienti che passano dall’assistenza pediatrica a quella per adulti. Endocr Pract 2019; 25(11): 1191-1232.
Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch,(ultimo accesso 08.02.2023)
Informazioni sul prodotto Ngenla; www.ema.europa.eu/en/medicines/ human/EPAR, (ultimo accesso 08.02.2023).
Deal CL et al: Efficacia e sicurezza di Somatrogon settimanale rispetto a Somatropina giornaliera nei bambini con deficit dell’ormone della crescita: uno studio di fase 3. J Clin Endocrinol Metab. 2022; 107(7): e2717-e2728.
Child CJ et al: Esiti di sicurezza durante la terapia GH pediatrica: risultati finali del programma osservazionale prospettico GeNeSIS. J Clin Endocrinol Metab 2019; 104(2): 379-389.
Kim SH et al: Effetti dell’ormone della crescita sul metabolismo del glucosio e sulla resistenza all’insulina nell’uomo. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2017;22(3): 145-152.