Per il trattamento della prurigo nodularis, le opzioni terapeutiche approvate oggi disponibili sono piuttosto poche. C’è bisogno di nuove opzioni terapeutiche efficaci e ben tollerate. L’uso dell’inibitore dell’IL31 nemolizumab è attualmente in fase di sperimentazione clinica in varie malattie cutanee pruriginose, tra cui la prurigo nodularis. Il bilancio finora è positivo.
La prurigo nodularis è una malattia cutanea cronica rara e poco studiata, caratterizzata da papule ipercheratotiche e altamente pruriginose, che spesso portano a un ciclo prurito-graffio (revisione 1) . Di conseguenza, si possono sviluppare disturbi del sonno e disturbi psicologici [1]. La maggior parte delle persone di età superiore ai 50 anni sono colpite da questa fastidiosa malattia della pelle. A parte i corticosteroidi e le creme topiche, attualmente non esistono opzioni terapeutiche approvate per l’indicazione prurigo nodularis; sarebbero auspicabili nuove opzioni terapeutiche.
Nemolizumab come faro di speranza
In uno studio clinico di fase II pubblicato sul New England Journal of Medicine lo scorso anno, il nemolizumab si è dimostrato molto efficace nel ridurre il prurito nei pazienti con prurigo nodularis da moderata a grave e prurito severo [2]. Oltre alla prurigo nodularis, si sta studiando l’uso di questo anticorpo anti-IL31 anche in altre malattie cutanee associate al prurito, tra cui la dermatite atopica [3]. L’IL31, come l’IL4 e l’IL13, è una citochina prodotta dalle cellule Th2 e svolge un importante ruolo fisiopatologico in varie malattie cutanee pruriginose [4]. Nemolizumab è attualmente l’unico anticorpo anti-IL31 che ha completato con successo studi clinici avanzati di grandi dimensioni.
In uno studio di fase II randomizzato di 12 settimane, in doppio cieco e controllato con placebo, 70 partecipanti allo studio con prurigo nodulare da moderata a grave e almeno 20 o più noduli o prurigo nodulare grave, definita come un punteggio medio di prurito giornaliero di 7/10 (10 = massima intensità di prurito immaginabile), sono stati randomizzati ai due bracci di studio nemolizumab vs. placebo. I soggetti nella condizione verum hanno ricevuto tre iniezioni sottocutanee di nemolizumab 0,5 mg/kg di peso corporeo al basale, alla settimana 4 e alla settimana 8.
Rapida insorgenza della riduzione dei sintomi
Nei partecipanti allo studio trattati con nemolizumab (n=34), è stata ottenuta una riduzione del 53,0% del prurito* 4 settimane dopo il basale, rispetto a una riduzione del 20,2% nel gruppo placebo (n=36) (p<0,001). Pertanto, lo studio ha soddisfatto l’endpoint primario. Dopo 12 settimane, il gruppo nemolizumab ha mostrato una riduzione media del numero di lesioni di 12,6 rispetto a 6,1 nel gruppo placebo. All’ultima misurazione di follow-up alla settimana 18 dal basale, cioè 10 settimane dopo la somministrazione dell’ultima dose di nemolizumab, la riduzione media del numero di lesioni era di 13,3 nel braccio di trattamento e di 7,5 nel braccio placebo. In generale, nemolizumab è stato ben tollerato. I sintomi gastrointestinali, dolore addominale e diarrea, sono stati riportati dal 21% con nemolizumab e dal 14% con placebo, e i sintomi muscolo-scheletrici dal 18% e dal 14%, rispettivamente.
* Scala di valutazione numerica del prurito (Pruritus-NRS)
Nel complesso, la conclusione è positiva. Sebbene gli autori dello studio si aspettassero che l’anticorpo anti-IL31 fosse efficace nel ridurre i sintomi della prurigo nodularis, sono stati sorpresi dalla rapida insorgenza dell’efficacia di nemolizumab. Attualmente è in corso uno studio di fase III per studiare l’efficacia e la sicurezza di nemolizumab nei pazienti con prurigo nodularis ([5] ClinicalTrials.gov, NCT04501679).
Letteratura:
- Zeidler C, et al: Prurigo cronico di tipo nodulare: una revisione. Acta Derm Venereol 2018; 98: 173-179.
- Ständer S, et al: Prova di nemolizumab nella prurigo nodularis da moderata a grave. N Engl J Med 2020; 382: 706-716.
- Kabashima K, Irie H: L’interleuchina-31 come target clinico per il trattamento del prurito. Front Med (Losanna) 2021; 8: 638325.
- Bieber T, et al: Nuove terapie basate sulla fisiopatologia della dermatite atopica. JDDG 2019 17; 11: 1150-1163.
- ClinicalTrials.gov, NCT04501679 (ultimo accesso 30.30.2021).
- Sonkoly E, et al: IL-31: un nuovo legame tra le cellule T e il prurito nell’infiammazione cutanea atopica. J Allergy Clin Immunol 2006; 117: 411-417.
PRATICA DERMATOLOGICA 2021; 31(2): 24
