La chemioterapia (CT) è il trattamento standard per il cancro al pancreas non resecabile, localmente avanzato. Lo studio CONKO-007 ha analizzato il ruolo della TAC sequenziale e della chemioradioterapia (CRT). Ora sono stati presentati i primi risultati.
Nello studio randomizzato, multicentrico di fase 3, la resecabilità è stata valutata da un comitato chirurgico indipendente. I pazienti hanno ricevuto tre mesi di chemioterapia di induzione (3 cicli di gemcitabina [gem, 1000 mg/m², nei giorni 1, 8, 15, q4w] o FOLFIRINOX [6 cicli, q2w]). Dopo l’induzione, i pazienti senza progressione sono stati randomizzati a continuare la CT per altri tre mesi o a ricevere la CRT (dose cumulativa di 50,4 Gy, dose singola 1,8 Gy + Gem 300 mg/m² settimanale, seguita da un ciclo di Gem 1000 mg/m² nei giorni 1, 8, 15).
L’endpoint primario dello studio era la sopravvivenza globale (OS) dall’inizio della chemioterapia di induzione (IC). Dovevano essere inclusi in totale 830 pazienti e randomizzati 590 pazienti. A causa di un ritardo nel reclutamento dei pazienti, l’endpoint primario è stato modificato nel tasso di resezioni R0, con una dimensione stimata del campione di 525 pazienti.
Tra il 04/2013 e il 02/2021, sono stati reclutati 525 pazienti in 47 centri. 402 pazienti hanno ricevuto IC con FOLFIRINOX e 93 pazienti con Gem. Dopo l’IC, 159 pazienti sono stati esclusi per progressione o tossicità e 336 sono stati randomizzati (Tabella 1) . La loro FU mediana era di 16 mesi. Le tossicità ematologiche sono aumentate in modo significativo con la CRT, mentre le tossicità non ematologiche erano comparabili.
Le resezioni R1 sono significativamente più frequenti
La valutazione del gruppo di studio guidato dal Prof. Dr. Robert Grützmann, Dipartimento di Chirurgia, Ospedale Universitario di Erlangen, ha mostrato che le resezioni R0, le resezioni CRM e i tassi di pCR erano significativamente più alti nel gruppo CRT. Le resezioni R1 si sono verificate con una frequenza significativamente maggiore nel gruppo TC. I tassi di OS (HR 0,936; 95% CI 0,747-1,174, p=0,567) non differivano significativamente nei due bracci, ma i tassi di OS a 5 anni mostravano un vantaggio di sopravvivenza di 2,7 volte nel braccio CRT. I tassi di OS per la resezione R0 sono stati significativamente più alti (p<0,01), 49,9 ± 5,9% (2 anni) e 27,6 ± 6,0% (5 anni), rispetto alla resezione R1, 23,8 ± 9,3% (2 anni) e 11,9±7,6% (5 anni), e ai pazienti senza chirurgia o con chirurgia incompleta, 21,6 ± 2,7% (2 anni) e 0% (5 anni).
Gli scienziati concludono che l’aggiunta della radioterapia dopo IC migliora l’esito della resezione (stato R e CRM) e il tasso di pCR, senza migliorare significativamente i dati di sopravvivenza. I pazienti con resezioni R0 avevano una prognosi migliore rispetto ai pazienti con resezioni R1, incomplete o senza intervento.
Congresso: Viszeralmedizin 2023
Fonte:
- Grützmann R: Vortrag «Randomized phase III trial of induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy or chemotherapy alone for non-resectable locally advanced pancreatic cancer: First results of the CONKO-007 trial»; Sitzung «Pankreaskarzinom 2023 – Update: Risikofaktoren, Bildgebung, Endosonographie, (Radio)Chemotherapie und Resektabilität»; Viszeralmedizin 2023, Hamburg, 14.09.2023; Z Gastroenterol 2023; doi: 10.1055/s-0043-1771692.
GASTROENTEROLOGIE PRAXIS 2023: 1(2): 32
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(6): 36
