Non tutti i frassini sono uguali: il significato dell'allergia al polline di frassino

In aprile, i pollini di betulla e frassino dominano il conteggio dei pollini in questo Paese. Fino al 15% della popolazione soffre di rinite e asma in primavera. Un’occasione per richiamare l’attenzione sulla crescente importanza clinica del polline di frassino per la pollinosi primaverile.

Nel mese in cui viene pubblicato questo numero di Dermatologie Praxis, i pollini di betulla e frassino dominano la conta dei pollini nella nostra regione. Nei mesi primaverili di marzo/aprile, fino al 15% della popolazione soffre di rinite e asma, e i sintomi della pollinosi in questo periodo sono stati attribuiti al polline di betulla (BP, Betula sp.) più di 25 anni fa [1]. Il caso 1 ha dato motivo di attirare l’attenzione sulla crescente importanza clinica del polline di frassino (EP, Fraxinus sp.) per la pollinosi primaverile.
Questa osservazione ha portato all’inclusione del polline di frassino (EP) nei test di routine. Nell’ambito di una tesi di dottorato del Prof. Peter Schmid-Grendelmeier, all’epoca medico assistente presso il reparto di allergologia, è stata studiata la frequenza della sensibilizzazione al polline di frassino e la sua rilevanza clinica [2].

Il polline di frassino fa ora parte dei test allergici di routine

Da luglio a dicembre 1991, sono stati analizzati i dati di 623 pazienti affetti da pollinosi (età media 29 anni, 52% dei quali maschi). L’88% dei pazienti ha riportato i sintomi nei primi mesi estivi. Nel prick test cutaneo, la sensibilizzazione ai pollini di erba e segale è stata riscontrata più frequentemente (71%), seguita dai pollini di ontano (58%), frassino (51%), betulla, nocciolo (47% ciascuno) e artemisia (35%). 417 pazienti (67%) sono stati classificati come pollinite primaverile con rinocongiuntivite in base ai loro sintomi in marzo e aprile, il 31% in aggiunta con l’asma, di cui il 57% era sensibilizzato alla BP e il 56% alla EP. 118 pazienti (19%) erano positivi solo al polline degli alberi. La sensibilizzazione monovalente al polline di frassino è stata rilevata in 15 pazienti. I test di provocazione nasale in 50 pazienti erano positivi nel 72% con EP e nell’80% con BP.

Si può quindi dimostrare che la pollinosi primaverile è sempre più importante nella Svizzera settentrionale, ma anche nella parte meridionale del Ticino e in alcune aree dell’Europa centrale – come conseguenza dell’aumento del polline degli alberi negli ultimi anni [3,4]. L’EP deve essere presa in considerazione nella diagnostica – si verifica una sensibilizzazione monovalente – e nell’immunoterapia specifica [2,5,6]. Il frassino appartiene alla famiglia botanica dell’olivo (Oleaceae), per cui esiste una forte reattività incrociata all’interno di questa famiglia [7]. Come risultato di questa reattività incrociata dell’EP con il polline di olivo (OP), in particolare con l’Olea europea, un allergico all’EP può soffrire di un’allergia respiratoria durante un soggiorno nella regione mediterranea alla fine dell’inverno/primavera, oppure un meridionale con allergia all’OP può soffrire di un’allergia respiratoria quando si stabilisce in Svizzera durante il volo pollinico dell’EP.

La domenica delle Palme in Ticino vengono distribuiti rami d’ulivo ai fedeli.

In un saggio in occasione del mio pensionamento dall’Ospedale Universitario nel giugno 2003, il Dr. Siegfried Borelli ricorda un caso presentato durante il giro di visite giornaliere nel reparto di allergologia (caso 2) [8].

Non tutti i frassini sono uguali

Sulla base di tre osservazioni cliniche (casi 3-5) , nel 2006 ho potuto dimostrare – all’epoca esercitando presso l’Ospedale di Zollikerberg – che il CAP offerto di routine per la diagnostica IgE in vitro della specie Fraxinus americana (t15) ha una sensibilità inferiore a quella del frassino nativo Fraxinus excelsior (t25) [9]. Come conclusione, ho postulato che gli estratti standardizzati di Fraxinus excelsior dovrebbero essere utilizzati sia per i test in vivo e in vitro, sia per l’immunoterapia specifica [9].

Sulla reattività incrociata nella famiglia delle olive

Sebbene esista naturalmente una forte reattività incrociata tra Fraxinus americana (CAP t15, Pharmacia) e Fraxinus excelsior (CAP t25) (panoramica 1) [12], le osservazioni dei casi sopra citati dimostrano che apparentemente alcuni epitopi allergenici devono essere presenti in Fraxinus excelsior che sono assenti in Fraxinus americana. In due casi (caso 3 e 4) la CAP t15 era falsamente negativa e nel quinto caso, dove c’era anche un’allergia al polline di olivo clinicamente significativa, era solo debole. La soluzione commerciale per il prick test è ricavata dal frassino comune. Per questo motivo, dalla metà del 2006 Pharmacia Diagnostica (Svezia) offre anche una regolare ImmunoCAP per Fraxinus excelsior (t25) con etichetta CE, più specifica per la nostra regione, come aggiunta alla gamma di prodotti allergenici [13].

Dagli estratti di polline convenzionali ai principali allergeni marker

Gli estratti di allergeni di polline convenzionali – come quelli del PE – contengono miscele di componenti allergenici, alcuni dei quali sono stati rilevati. L’allergene principale nei PE è Fra e 1, una glicoproteina che ha una reattività incrociata molto elevata a causa dell’alta corrispondenza sequenziale con l’allergene principale dell’OP Ole e 1 (una glicoproteina con una sequenza di 145 aminoacidi) [14]. Pertanto, l’ole e 1 è considerato un allergene marcatore non solo per l’OP ma anche per l’EP [15] e la SIT con estratto di polline di olivo è raccomandata se gli estratti di EP non sono disponibili per la SIT [15,16]. Attualmente, gli estratti di allergeni EP o OP standardizzati per la SIT o anche per l’immunoterapia sublinguale (SLIT) non sono registrati in Svizzera e quindi non sono automaticamente ammessi all’assicurazione sanitaria. Tuttavia, l’allergologo ha la possibilità di ordinare i prodotti corrispondenti dalla società di distribuzione come Formula magistralis, per cui, nell’interesse del paziente, è necessario presentare in anticipo alla rispettiva compagnia di assicurazione la richiesta di un accordo di credito sui costi per questo prodotto. I distributori non possono nominare e pubblicizzare ufficialmente tali prodotti.

I seguenti allergeni devono essere ordinati ai distributori corrispondenti come formulazione Formula magistralis per SIT o SLIT (con un credito di spesa):

Polline di oliva per ^Allergovit® (Allergopharma)
Frassino (Fraxinus excelsior) e polline di olivo come allergeni nativi/tirosina (Bencard)
Polline di oliva come allergoide/tirosina (Bencard)
Polline di oliva come coadiuvante di allergene/tirosina/MPL (Bencard)
Frassino (o frassino/birillo) come ^Phostal® o
^Alyostal® (Stallergenes)
Olive per l’^Oralvac
Frassino (Fraxinus excelsior) o betulla/cenere 50/50 e oliva per ^Staloral® 300

Attualmente ALK non commercializza preparati a base di polline di frassino o di olivo in Svizzera.

Letteratura:

Helbling A, Leuschner R, Wüthrich B: Pollinosi. IV: Quali pollini dovrebbero essere testati nella pratica allergologica? Risultati della determinazione dei pollini allergenici nell’aria di Zurigo negli anni 1981-1984 in considerazione delle concentrazioni soglia. Schweiz Med Wochenschr 1985; 115: 1150-1159.
Schmid-Grendelmeier P: Sull’importanza dell’allergia al polline di frassino nella pollinosi primaverile. Indagini clinico-anamnestiche basate su test cutanei e test di provocazione, nonché indagini in vitro per la reattività incrociata con il polline di betulla mediante inibizione RAST, CRIE e Western blot. Med Diss Zurich 1993.
Wüthrich B, et al: Pollinosi. III Calendario pollinico di Zurigo con le specie polliniche più importanti dal punto di vista allergologico. Conta dei pollini nell’area di Zurigo durante gli anni 1977, 1978 e 1979, nell’ambito dello studio del “Groupe international de recherches aéropalynologiques appliquées”. Schweiz Med Wochenschr 1983; 113: 170-183.
Wüthrich B, Peeters A: Pollini allergenici e pollinosi in Svizzera. In: D’Amato G, et al. (Eds.): Pollini allergenici e pollinosi in Europa. Pubblicazioni scientifiche Blackwell 1991; 197-202.
Schmid P, Peeters A, Wüthrich B: L’allergia al polline di fronde esiste in Svizzera, noi l’abbiamo incontrata. Rev fr Allergol 1992; 32: 139-140.
Schmid-Grendelmeier P, et al: Sul significato dell’allergia al polline di frassino. Allergologie 1994; 17: 535-542.
Wahl R, et al: Indagine in vitro sull’attività incrociata tra gli estratti di allergeni del polline di betulla e di frassino. J Allergy Clin Immunol 1996; 98: 99-106.
Borelli S: Un Ticino a Zurigo. hautnah schweiz 2003; 4: 30.
Wüthrich B: La cenere non è cenere. Allergologia 2006; 29: 231-235.
Wüthrich B, Hofer T: Allergia alimentare: la “sindrome del sedano-sedano-spezie”. Associazione con l’allergia al mango? Dtsch Med Wochenschr 1984; 109: 981-986.
Wüthrich B: Memorie di un allergologo: Attacchi di asma notturni invece di un “sonno sognante e accogliente”. Pratica dermatologica 2016; 26(6): 46-50.
Niederberger V, et al.: Il profilo allergenico del polline di frassino (Fraxinus excelsior): reattività incrociata con l’allergene di varie specie vegetali. Clin Exp Allergy 2002; 32: 933-941.
Vaith P: Informazioni preliminari sull’allergene cenere. Sweden Diagnostics AB. Comunicazione personale del 21.12.2005.
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Palomares O, et al.: L’allergene principale del polline di olivo Ole e 1 è un marcatore diagnostico per la sensibilizzazione alle Oleaceae. Int Arch Allergy Immunol 2006; 141: 110-118.
Imhof K, et al: Allergia al polline di frassino: rilevamento affidabile della sensibilizzazione mediante IgE all’ole e 1. Allergo Journal 2014; 23(3): 18-23.