Anche quest’anno il congresso online del DGN è stato un successo completo. 6700 partecipanti hanno seguito il programma dal vivo, dove 170 relatori hanno presentato le loro conferenze in loco e hanno discusso tra loro. Gli argomenti spaziavano dall’attuale situazione del COVID-19 alla neuropsicologia, dal campo di tensione tra medicina di sistema e medicina di precisione alle nuove forme di assistenza.
I progressi della neurologia avanzano rapidamente. Tra l’altro, sta emergendo uno sviluppo verso la terapia personalizzata e la medicina di precisione. C’è una crescente comprensione del funzionamento del cervello. Negli ultimi anni, sono stati raggiunti numerosi traguardi che hanno migliorato in modo significativo la qualità della vita e, in alcuni casi, la prognosi dei pazienti con malattie neurologiche. Questi includono, ad esempio, la prima terapia genica approvata per l’atrofia muscolare spinale, la stimolazione cerebrale profonda per alleviare i sintomi della malattia di Parkinson o le opzioni terapeutiche per l’ictus (trombolisi e trombectomia). Ma non è tutto.
Il Parkinson si fa notare già 20 anni prima della malattia vera e propria. Questi prodomi si trovano spesso sulla pelle, nel tratto gastrointestinale o a livello urogenitale. Ma se questi sintomi precoci possono essere rilevati in modo specifico è stato ora indagato in un ampio studio di coorte [1]. Ha determinato l’ora esatta di insorgenza dei sintomi prodromici gastrointestinali, urogenitali e dermatologici in 303 693 persone con malattia di Parkinson. I sintomi precoci più comuni sono stati il reflusso gastroesofageo, i disturbi della motilità esofagea e la disfunzione sessuale (17, 16 e 15 anni prima della diagnosi effettiva). L’esordio stimato della rispettiva sintomatologia è stato di 5,5 (±3,4) anni prima del momento in cui un cluster è diventato evidente nella coorte. I primi sintomi prodromici erano legati all’olfatto e al gusto (20,9 anni prima della diagnosi), al tratto gastrointestinale superiore (20,6 anni) e alla funzione sessuale (20,1 anni). Anche l’ipertrofia prostatica e la dermatofitosi, una specifica malattia fungina della pelle, sono state recentemente identificate come altri prodromi del Parkinson. Sebbene la malattia non possa ancora essere curata, ci sono fattori legati allo stile di vita che possono influenzare positivamente il decorso della malattia, come l’esercizio fisico e la dieta. Pertanto, se una persona è a conoscenza della diagnosi in una fase iniziale, può influenzare il decorso della malattia attraverso uno stile di vita consapevole.
Sulle tracce dell’Alzheimer
È indiscutibile che in futuro sempre più persone svilupperanno la demenza di Alzheimer nel corso della loro vita. Poiché finora sono possibili solo trattamenti sintomatici, la ricerca sulle terapie modificanti la malattia viene portata avanti a pieno ritmo. Grandi speranze sono riposte negli anticorpi monoclonali contro i depositi cerebrali di beta-amiloide. Tuttavia, non è stato dimostrato che la riduzione delle placche amiloidi sia equivalente all’efficacia clinica. Ora sono stati mostrati per la prima volta risultati positivi in uno studio [2]. Donanemab è un nuovo anticorpo monoclonale che mira esclusivamente all’Aβ(p3-42), una forma piroglutammata dell’amiloide-β che si trova solo nelle placche. La sostanza è stata utilizzata nei pazienti con malattia di Alzheimer precoce (e rilevamento delle placche nella PET). 257 pazienti sono stati randomizzati equamente in due gruppi e hanno ricevuto donanemab o placebo per via endovenosa ogni quattro settimane per un totale di 72 settimane. L’endpoint primario era la variazione del punteggio iADRS (“Integrated Alzheimer’s Disease Rating Scale”) dopo 76 settimane. Le misure di esito secondarie includevano i cambiamenti nella Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB), l’Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cog13 (ADAS-Cog13), l’Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living Inventory (ADCS-iADL), il Mini-Mental State Examination (MMSE) e i cambiamenti nella deposizione di amiloide e tau sull’imaging PET. Il punteggio iADRS è peggiorato di -10,06 nel gruppo placebo e solo di -6,86 nel gruppo donanemab (la differenza di 3,2 era significativa). C’è stata anche una maggiore riduzione delle placche amiloidi con donanemab. I risultati per la maggior parte degli endpoint secondari, tuttavia, non hanno mostrato differenze significative.
Profilassi personalizzata dell’emicrania
Per la profilassi dell’emicrania, l’attenzione si concentra attualmente sulle sostanze che hanno come bersaglio il peptide legato al gene della calcitonina (CGRP) che scatena l’emicrania, come gli anticorpi CGRP o gli antagonisti del recettore CGRP. Queste ultime sono le cosiddette “piccole molecole”, che comprendono i gepanti (ad esempio rimegepant, ubrogepant). Qui, un altro atogepant potrebbe essere disponibile in futuro. In uno studio di fase III, gli adulti con un carico di emicrania di 4-14 giorni al mese sono stati randomizzati equamente in quattro gruppi in doppio cieco [3]. Hanno ricevuto Atogepant per via orale (in tre dosi diverse) o placebo una volta al giorno per 12 settimane. L’endpoint primario era la variazione del numero medio di giorni di emicrania mensili. Gli endpoint secondari includevano il numero di giorni mensili di mal di testa, la riduzione basale di almeno il 50%, la qualità della vita e il punteggio AIM-D. Il numero di giorni di emicrania mensile è diminuito di 3,7 giorni nel gruppo da 10 mg, 3,9 giorni nel gruppo da 30 mg, 4,2 giorni nel gruppo da 60 mg e 2,5 giorni nel gruppo placebo. Anche gli endpoint secondari hanno mostrato un vantaggio rispetto al placebo (ad eccezione del punteggio AIM-D per la dose da 10 mg).
In un altro studio, 747 pazienti sono stati trattati con 75 mg di rimegepant o placebo [4]. Nel gruppo placebo, il numero è diminuito di 3,5 giorni, sotto rimegepant di 4,3, con un vantaggio di 0,8 giorni, il che significa che la sostanza ha solo un effetto profilattico minore sull’emicrania. Sembra quindi che trovare un punto di partenza causale per le nuove terapie non sia sufficiente.
Congresso: DGN
Letteratura:
- Scott GD, Lim MM, Drake MG, et al: Insorgenza della malattia di Parkinson prodromica a livello cutaneo, intestinale e genitourinario: uno studio su 1,5 milioni di veterani. Mov Disord 2021; 36(9): 2094-2103.
- Mintun MA, Lo AC, Duggan Evans C, et al: Donanemab nella malattia di Alzheimer precoce. N Engl J Med 2021; 384(18): 1691-1704.
- Ailani J, Lipton RB, Goadsby PJ, et al: Atogepant per il trattamento preventivo dell’emicrania. N Engl J Med 2021; 385(8): 695-706.
- Croop R, Lipton RB, Kudrow D, et al: Rimegepant orale per il trattamento preventivo dell’emicrania: uno studio di fase 2/3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Lancet 2021; 397(10268): 51-60.
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2021; 19(6): 26 (pubblicato il 1.12.21, prima della stampa).
