Con l’aiuto di una molecola del virus HI, i ricercatori introducono una proteina antidepressiva direttamente nelle cellule nervose. L’effetto terapeutico nel modello murino è significativamente più rapido e più forte rispetto ai farmaci precedenti.
Gli antidepressivi sono gli psicofarmaci più comunemente utilizzati. Tuttavia, spesso migliorano i sintomi solo dopo settimane o mesi, hanno forti effetti collaterali e non funzionano affatto per molti malati. Ora, gli scienziati del Centro Medico Universitario di Friburgo presentano un nuovo approccio terapeutico nel modello murino che potrebbe risolvere ampiamente questo problema: Hanno accoppiato la proteina segnale terapeuticamente attiva Homer1a con una molecola smuggler che consente anche al virus HI di entrare nelle cellule. In questo modo, il principio attivo entra nella cellula nervosa e può intervenire direttamente nei percorsi di segnalazione della cellula.
“Il principio attivo dispiega il suo effetto antidepressivo senza deviazioni e quindi in modo significativamente più veloce e più forte rispetto agli antidepressivi classici”, afferma il leader dello studio, il Dr. Tsvetan Serchov, capo del gruppo di ricerca del Dipartimento di Neurochirurgia Stereotassica e Funzionale presso il Dipartimento di Neurochirurgia del Centro Medico Universitario di Friburgo. Lo studio è apparso sulla prestigiosa rivista Neuron il 13 agosto 2019.
L’approccio terapeutico degli anni ’80 potrebbe acquisire un nuovo significato
I ricercatori hanno utilizzato un processo che è noto dalla fine degli anni ’80, ma che finora non è stato quasi mai utilizzato a scopo terapeutico. Hanno collegato una piccola proteina del virus HI con la proteina Homer1a, importante per la terapia della depressione. La proteina dell’HIV può penetrare facilmente nella membrana cellulare grazie alle sue proprietà fisico-chimiche. Nel processo, contrabbanda la proteina Homer, terapeuticamente efficace, attraverso la barriera emato-encefalica e nella cellula.
Dopo che gli scienziati hanno immesso la doppia molecola nel sangue dei topi, è bastata un’ora per ottenere l’effetto antidepressivo. Negli ultimi anni, i ricercatori di Friburgo avevano identificato la proteina Homer1a come un importante mediatore cellulare nella terapia della depressione. “Siamo riusciti a dimostrare in studi precedenti che non solo i farmaci, ma anche l’effetto antidepressivo della privazione del sonno porta all’attivazione delle proteine Homer”, dice Serchov.
Nell’attuale studio, condotto in stretta collaborazione con i medici e gli scienziati del Dipartimento di Psichiatria e Psicoterapia dell’Ospedale Universitario di Friburgo, i ricercatori hanno anche decifrato come le proteine Homer esercitano il loro effetto antidepressivo. Attivano le proteine di superficie chiamate recettori AMPA, che fanno reagire la cellula in modo più forte agli stimoli. Questo facilita l’adattamento e l’apprendimento. Se le proteine Homer e AMPA sono prodotte in misura minore, come nel cervello delle persone affette da depressione grave, le persone colpite trovano questi processi più difficili.
Utilizzo ipotizzabile come spray nasale
“L’approccio terapeutico ha avuto molto successo in laboratorio e nei modelli animali. Ora devono seguire ulteriori studi, sui possibili effetti collaterali, sulla metabolizzazione del principio attivo e sull’uso psichiatrico concreto”, dice Serchov. “A lungo termine, è ipotizzabile che il principio attivo venga utilizzato anche come spray nasale. In questo modo, il segnale arriverebbe direttamente alla regione giusta del cervello, la corteccia prefrontale”.
Fonte: L’aumento della segnalazione mGlu5 nei neuroni eccitatori promuove rapidi effetti antidepressivi attraverso l’attivazione dei recettori AMPA DOI: 10.1016/j.neuron.2019.07.011
www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(19)30637-3
Centro medico universitario di Friburgo (D)
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2019; 17(5): 31
