Al Congresso DGHO di Vienna, l’attenzione si è concentrata sulle nuove terapie mirate, volte a migliorare la qualità di vita dei pazienti con malattie ematologiche maligne. In particolare, sono stati evidenziati i progressi medici nelle aree della sindrome mielodiplastica (MDS), della mielofibrosi (MF) e della leucemia mieloide cronica (CML).
A titolo introduttivo, il Prof. Dr. med. Wolf-Karsten Hofmann, Medicina Universitaria di Mannheim, ha posto la questione di quali pazienti traggono beneficio dalla chelazione del ferro.
I pazienti con sindrome mielodiplastica (MDS) possono essere trattati in modo supportivo con trasfusioni di concentrati di globuli rossi (RCC), ma corrono il rischio di sovraccarico di ferro (ferritina sierica >1000 ng/ml) dopo circa 20 RCC.
“Fondamentalmente, il ferro è un componente essenziale del corpo che partecipa a numerose funzioni fisiologiche importanti, come il trasporto di O2, lo scambio di gas, la biosintesi, la sintesi e la riparazione del DNA e la crescita e la proliferazione cellulare. Tuttavia, se l’intestino non è più in grado di assorbire il ferro in eccesso, si verificano effetti genotossici, che sono associati a danni agli organelli cellulari, a una maggiore instabilità genomica e a una morte cellulare prematura [1]”, afferma il Prof. Hofmann. “Poiché l’80-90% delle persone con questa condizione sono o diventano trasfusione-dipendenti, la chelazione del ferro sembra ragionevole nei pazienti con MDS a basso rischio”.
In particolare, diversi studi clinici, alcuni presentati all’ASH 2012, mostrano un prolungamento della sopravvivenza globale in questo gruppo di studio [2–4]. Inoltre, la chelazione (ad esempio con deferasirox, Exjade®) può portare a un miglioramento dell’emopoiesi, che a sua volta riduce la necessità di trasfusioni [5, 6]. Le indicazioni per la chelazione del ferro nella MDS sono riassunte nella Tabella 1.
Gli effetti collaterali più comuni sono diarrea e nausea, un po’ meno frequentemente vomito, dolore addominale, flatulenza, eruzioni cutanee e costipazione.
Inibitore di JAK1/2 nella mielofibrosi
“Nella mielofibrosi (MF), una malattia neoplastica del midollo osseo, l’attivazione della trasduzione del segnale JAK/STAT è fisiopatologicamente cruciale”, ha spiegato il Prof. Andreas Reiter, MD, Medicina Universitaria di Mannheim.
I dati a lungo termine di uno studio di fase III che ha confrontato l’inibitore di JAK1/2 ruxolitinib con la “migliore terapia disponibile” (BAT) hanno mostrato una riduzione significativa del volume della milza [7]. Inoltre, i sintomi più comunemente associati alla MF sono migliorati in modo significativo e persistente. Questi includono: fastidio addominale, dolore sotto l’arco costale sinistro, rapida sensazione di pienezza, sudorazione notturna, prurito, dolore osseo e muscolare e affaticamento. Nel gruppo di controllo, invece, questi fattori sono peggiorati. Gli effetti collaterali più comuni durante l’inizio del trattamento includono anemia e trombocitopenia [8].
Tuttavia, la diminuzione iniziale del valore medio di emoglobina si uniforma successivamente al valore del braccio BAT e rimane stabile anche a lungo termine [7]. “Un crollo troppo forte può essere mitigato da una riduzione temporanea della dose”, ha spiegato il Prof. Reiter.
Leucemia mieloide cronica
Da diversi anni, l’inibitore della tirosin-chinasi BCR-ABL (TKI) nilotinib (Tasigna®) è disponibile per i pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC): Secondo il Prof. Dr. med. Andreas Hochhaus, Ospedale Universitario di Jena, la risposta rapida ai TKI è il fattore prognostico più importante nella terapia dei pazienti con CML. Il fallimento della terapia può causare la progressione alla crisi di esplosione (BK) e alla fase accelerata (AP) dopo poco tempo, che a sua volta aumenta significativamente il rischio di morte.
“I primi anni dopo la diagnosi sono molto cruciali, perché è il momento in cui le progressioni sono particolarmente comuni, quindi nelle fasi iniziali la malattia deve essere affrontata con terapie efficaci e ad azione rapida”, continua il Prof. Hochhaus.
La risposta precoce e profonda ai nuovi TKI, come nilotinib, nei pazienti con CML di nuova diagnosi, compresi quelli con pre-terapia con imatinib, sembra offrire una protezione contro la progressione e quindi favorire l’aspettativa di vita [9]. “Diversi studi indipendenti hanno dimostrato che il raggiungimento di una risposta molecolare di <10% BCR-ABL già a tre mesi può essere prognostico per una sopravvivenza globale più lunga. L’European Leukaemia Network (ELN) parla di risposta ottimale [10]. Circa il 91% dei pazienti con nilotinib raggiunge questo valore”, afferma il Prof. Hochhaus.
I nuovi concetti non mirano più solo a prevenire la progressione, ma anche alla possibilità di un’interruzione sicura e senza ricadute della terapia, dopo una precedente riduzione del carico della malattia a un livello da discutere.
Fonte: “Simposio di ematologia: casi di pazienti dalla pratica”, simposio satellite Novartis al Congresso DGHO, 18-22 ottobre 2013, Vienna.
Letteratura:
- Gattermann N, Rachmilewitz EA: Ann Hematol 2011 Jan; 90(1): 1-10. doi: 10.1007/s00277-010-1091-1. Pubblicato il 12 ottobre 2010.
- Leitch HA, et al: Leuk Res 2012 Nov; 36(11): 1380-6. doi: 10.1016/j.leukres.2012.08.001. Epub 2012 Aug 24.
- Remacha A, et al.: Lo studio IRON2. Uno studio osservazionale retrospettivo per descrivere l’evoluzione del sovraccarico di ferro nei pazienti con sindrome mielodisplastica a basso rischio. Riunione annuale ASH Abstracts 2012; 120: #1723.
- Lyons RM, et al.: Relazione tra la chelazione e gli esiti clinici in 600 pazienti con MDS a basso rischio: analisi del registro a 36 mesi. Riunione annuale ASH Abstracts 2012; 120: #3800.
- Gattermann N, et al: Haematologica 2012 Sep; 97(9): 1364-71. doi: 10.3324/haematol.2011.048546. Epub 2012 Mar 14.
- List AF, et al: J Clin Oncol 2012 Jun 10; 30(17): 2134-9. doi: 10.1200/JCO.2010.34.1222. Pubblicato il 30 aprile 2012.
- Vannucchi AM, et al: Esiti a lungo termine di uno studio di fase 3 che confronta Ruxolitinib con la migliore terapia disponibile (BAT) per il trattamento della mielofibrosi (MF): aggiornamento a 3 anni di COMFORT-II. Haematologica 2013; 98: Abstract #1111.
- Verstovsek S, et al: N Engl J Med 2012 Mar 1; 366(9): 799-807. doi: 10.1056/NEJMoa1110557.
- Hochhaus A, et al: Nilotinib mostra un beneficio sostenuto rispetto a imatinib nei pazienti (pts) con leucemia mieloide cronica di nuova diagnosi in fase cronica (CML-CP): ENESTnd 4 anni di follow-up (f/u). Haematologica 2013; 98: Abstract #P712.
- Baccarani M, et al: Blood 2013 Aug 8; 122(6): 872-84. doi: 10.1182/blood-2013-05-501569. epub 2013 Jun 26.
InFo Oncologia & Ematalogia 2013; 1(1): 37-38
