Sebbene l’atrofia muscolare spinale sia una malattia rara, è una delle cause genetiche più comuni di morte nei neonati e nei bambini piccoli. Tuttavia, anche i giovani e gli adulti possono essere colpiti dalla crescente perdita di mobilità. L’obiettivo di una gestione efficace del trattamento è quindi, tra le altre cose, la stabilità o il miglioramento delle funzioni motorie e la conservazione della capacità di camminare.
L’atrofia muscolare spinale (SMA) è innescata da una perdita di funzione o da un difetto del gene SMN1 (Survival of Motor Neuron), responsabile della produzione della proteina SMN. Questo è di importanza centrale per la vita dei motoneuroni. I sintomi della SMA derivano dalla perdita di questi neuroni motori nel midollo spinale e nella parte inferiore del tronco encefalico. La forma più comune (95%) è la 5q-SMA, che è causata da mutazioni o delezioni omozigoti del gene SMN1 sul cromosoma 5q13. Si distinguono quattro tipi diversi in base all’età di insorgenza: Nella SMA di tipo 0, i sintomi si manifestano già nel grembo materno; nei pazienti di tipo 1, i sintomi come la paralisi si manifestano già dopo meno di sei mesi, per cui i pazienti spesso hanno già difficoltà con le funzioni vitali di base, come la respirazione o la deglutizione. Non sono in grado di stare seduti senza aiuto e spesso raggiungono un’età superiore ai due anni solo con una ventilazione supplementare. I pazienti con SMA di tipo 2 (sintomi dal sesto mese di vita) o di tipo 3 (dal primo anno di vita) producono quantità maggiori di proteina SMN. In loro, la malattia è meno grave, ma ha comunque un impatto profondo sulla vita. La SMA di tipo 4 spesso causa meno sintomi e l’aspettativa di vita è paragonabile a quella della popolazione normale. Ciò che tutti i tipi hanno in comune, tuttavia, è che la malattia è progressiva.
Mantenere l’autonomia a lungo termine
Per quanto riguarda la capacità di camminare, non importa, ad esempio, a quale età la SMA è diventata sintomatica per la prima volta. Si tratta di una malattia variabile con il rischio di perdere la capacità di camminare a qualsiasi età, ha mostrato la Prof.ssa Maggie Walter, MD, Monaco (D). Tuttavia, sono le abilità, come la capacità di muoversi, di mangiare, di lavarsi e di usare il bagno, ad avere un impatto maggiore sulle persone colpite, come ha dimostrato un sondaggio condotto su 822 pazienti affetti da SMA di tipo 2 o 3. È comprensibile che il 96% degli intervistati consideri già una stabilizzazione della propria condizione clinica attuale come un risultato terapeutico positivo.
L’esperto ha riassunto ancora una volta le caratteristiche peculiari della SMA adulta: il decorso progressivo della malattia minaccia l’autonomia dei pazienti e quindi anche la loro integrazione sociale, poiché la capacità di camminare o la funzione motoria residua diminuiscono costantemente. Allo stesso modo, la funzione polmonare è spesso compromessa e di solito c’è una situazione spinale complessa. In questo contesto, un trattamento efficace dovrebbe mirare a stabilizzare o migliorare le funzioni motorie e a mantenere la capacità di camminare. Il regime terapeutico deve anche concentrarsi sul miglioramento della qualità di vita, sull’indipendenza sociale e sul mantenimento della capacità di lavorare.
Trattamento individuale e orientato ai sintomi
La terapia si basa sulle esigenze individuali della persona colpita, che sono orientate ai sintomi e dovrebbero essere efficaci a lungo termine. Affronta gli effetti primari e secondari della debolezza muscolare e dovrebbe includere la terapia per le complicazioni polmonari, il supporto nutrizionale e gastrointestinale, l’assistenza ortopedica e la riabilitazione. Nusinersen, ad esempio, è approvato per la SMA 5q. L’oligonucleotide antisenso (ASO) è noto per il suo rapido inizio d’azione e migliora la produzione naturale della proteina SMN senza alterare in modo permanente o genetico il genoma del paziente. Per farlo, interviene nel processo di lettura a valle del gene SMN2. Uno studio osservazionale indipendente, non interventistico, su 124 pazienti adulti con 5q-SMA (tipo 2 e 3), il 40% dei quali era deambulante, ha dimostrato che il trattamento con l’ASO consente un miglioramento continuo delle capacità motorie e la stabilizzazione della progressione della malattia. I miglioramenti erano indipendenti dall’età dei pazienti all’inizio della terapia.
Fonte: DGN 2020
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2020; 18(6): 30 (pubblicato il 28.11.20, in anticipo sulla stampa).
