Opzione terapeutica ben tollerata ed efficace per i disturbi d'ansia

I preparati fitofarmacologici con il principio attivo ^Silexan® offrono un’alternativa terapeutica ben tollerata e con pochi effetti collaterali per i disturbi d’ansia. Diversi studi clinici dimostrano gli effetti ansiolitici in varie forme di disturbi d’ansia, nonché una buona compliance.

La lavanda è stata utilizzata in campo medico per diverse migliaia di anni grazie al suo effetto antisettico e rilassante. Più recentemente, gli effetti positivi dei fitoterapici orali contenenti olio di lavanda sullo stress, l’ansia e la depressione sono stati dimostrati clinicamente in diversi studi [1–3]. A differenza degli psicofarmaci sintetici standard prescritti per i disturbi d’ansia, i preparati ansiolitici a base di olio di lavanda hanno pochi effetti collaterali e sono ben tollerati dai pazienti ansiosi. Le benzodiazepine, così come il pregabalin e gli antidepressivi sono farmaci molto potenti, ma hanno un profilo di effetti collaterali sfavorevole. Le benzodiazepine, in particolare, sono molto efficaci per il trattamento acuto, ma spesso portano a problemi di dipendenza quando vengono utilizzate per un periodo di tempo più lungo. I farmaci sintetici sono spesso rifiutati dai pazienti ansiosi, in particolare a causa degli effetti collaterali, spiega il dottor Christian Imboden, MD, Direttore medico e Presidente della Direzione della clinica privata Wyss a Münchenbuchsee.

C’è quindi bisogno di alternative terapeutiche efficaci e ben tollerate. Un numero crescente di studi conferma l’efficacia degli estratti di olio di lavanda nei disturbi d’ansia e questi preparati sono associati a un alto grado di aderenza terapeutica. Inoltre, ci sono anche risultati di studi sugli effetti positivi della lavanda nel contesto dell’aromaterapia, ad esempio in relazione alla riduzione dell’ansia prima del trattamento dentistico [4] o del post-partum [5].

Disturbi d’ansia nell’assistenza medica generale

Con un tasso di prevalenza del 14%, i disturbi d’ansia sono tra i disturbi psichiatrici più comuni in Europa [6] e il secondo disturbo cerebrale più comune dopo il mal di testa [7]. I disturbi d’ansia generalizzati e i disturbi di panico appartengono al gruppo fobico e sono associati a sintomi somatici, che spesso sono il motivo di una consultazione nello studio del medico di famiglia.

Secondo uno studio epidemiologico internazionale pubblicato nel 2016, la prevalenza nel corso della vita di un singolo attacco di panico è del 13,2% e del disturbo di panico del 12,8% [8]. Il disturbo di panico è il ripetersi di attacchi di panico (reazione d’ansia di tipo convulsivo) con insorgenza improvvisa, senza motivo apparente e della durata di almeno alcuni minuti. I sintomi tipici del panico a livello fisiologico sono sudorazione, tremori, palpitazioni, palpitazioni cardiache e altri disturbi vegetativi [9].

La prevalenza del disturbo d’ansia generalizzato (GAS) nei Paesi sviluppati è del 5% [10] secondo uno studio epidemiologico pubblicato nel 2017, e il tasso di prevalenza nell’arco della vita varia dal 3,7% [10,11] al 5% [12] a seconda della fonte dei dati. Il sintomo principale della GAS è l’eccessiva apprensione e la preoccupazione costante [9]. Inoltre, caratteristiche fisiologiche come irrequietezza, disturbi del sonno, tensione muscolare, disturbi digestivi, ecc. si verificano a causa dell’attivazione del sistema nervoso simpatico. Anche lo sviluppo di una depressione in comorbilità è comune nel contesto della GAS, afferma il dottor Imboden.

Se si sospetta un disturbo d’ansia, si può utilizzare la Scala d’ansia di Hamilton (HAMA) [13,14]. Si tratta di una procedura di valutazione di terzi che utilizza 14 voci per valutare il tipo, l’intensità e la gravità dei sintomi di ansia. Se si sospettano altri sintomi depressivi, si può utilizzare la Scala della Depressione di Hamilton (HAMD) [15,16]. L’HAMD è una scala di valutazione di terze parti composta da 21 voci con punteggi da uno a tre [15,16]. I sintomi sub-sindromici di ansia e depressione mescolati insieme sono elencati come diagnosi separata nella classificazione ICD [9]. Si tratta di un disturbo in cui sono presenti stati ansiosi e depressivi da moderati a gravi, ma che non soddisfano i criteri per una diagnosi individuale a sé stante.

Meccanismo d’azione del prepato all’olio di lavanda ^Silexan

^Silexan® è un estratto di olio di lavanda ottenuto per distillazione a vapore dalla lavanda medicinale Lavandula angustifolia e contiene una percentuale particolarmente elevata di esteri farmacologicamente attivi (linalolo e acetato di linile). ^Laitea® [17] è un preparato fitofarmacologico di selce in forma di capsule.

Il principale meccanismo d’azione è la riduzione dell’attività dei canali del calcio voltaggio-gettati (VOCC) nel sistema nervoso centrale [19]. Regolando l’afflusso di calcio presinaptico – che in eccesso porta alla sovraeccitazione della cellula nervosa con effetti sull’ansia e sui disturbi del sonno – la cellula nervosa sovrastimolata può essere riportata in equilibrio [20]. Il meccanismo d’azione dell’inibizione dei VOCC è simile a quello dell’ansiolitico pregabalin, ma a differenza di quest’ultimo, ^Silexan® si lega in modo non selettivo ai VOCC [20]. Il pregabalin si lega in modo molto selettivo a una subunità specifica dei VOCC, ha spiegato il relatore.

Un altro meccanismo d’azione biochimico coinvolge i circuiti regolatori dei neurotrasmettitori serotoninergici. L’assunzione continua di ^Silexan® determina una riduzione della capacità di legame ai recettori presinaptici della serotonina 1-A, che svolgono un ruolo importante nei processi di regolazione delle emozioni [21]. Questo effetto sul sistema serotoninergico è simile alla riduzione della capacità di legame della 5-HT (5-idrossitriptamina)-1A indotta dagli SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina).

Studi clinici sull’efficacia nei disturbi d’ansia

In uno studio randomizzato, in doppio cieco, della durata di dieci settimane (n=539) [2], ^Silexan® è stato confrontato con l’SSRI paroxetina nei pazienti con disturbo d’ansia generalizzato (GAD). I punteggi nell’endpoint primario (livello di ansia misurato con la Hamilton Anxiety Scale = HAMA) erano più bassi nel gruppo Silexan^® e nella condizione di paroxetina significativamente ridotta rispetto al placebo (p<0,01), con ^Silexan® non inferiore alla condizione con paroxetina 20 mg (n=132) sia alle dosi di 80 mg (n=135) che di 160 mg (n=121). Le dimensioni dell’effetto di 0,37 (dosaggio 80 mg) e 0,50 (dosaggio 160 mg) sono paragonabili alle dimensioni dell’effetto degli SSRI per i disturbi d’ansia [22]. Per quanto riguarda i sintomi depressivi, c’è stata anche una riduzione significativa dei punteggi corrispondenti (HAMD) in entrambe le condizioni di paroxetina e silexan rispetto al placebo. Gli effetti di riduzione dell’ansia e della depressione di ^Silexan® sono stati significativi a partire dalla quarta settimana.

In un altro studio, ^Silexan® 80 mg è risultato non inferiore alla benzodiazepina lorazepam ^(Temesta®, 0,5 mg) in un campione di pazienti con GAD [23]. ^Temesta® ha una rapida insorgenza di forti effetti ansiolitici, ma spesso porta alla dipendenza, ha spiegato il relatore. ^Temesta® 0,5 mg è un dosaggio piuttosto basso, ma non è così raro nella pratica domestica. Il periodo di studio di questa sperimentazione clinica controllata è stato di sei settimane e l’endpoint primario era la riduzione dell’ansia (HAMA) dopo sei settimane rispetto al basale. È stata ottenuta una riduzione media dei punteggi HAMA del 45% nella condizione ^Silexan® e del 46% nella condizione lorazepam.

In un campione di pazienti con ansia e depressione miste [9], uno studio randomizzato in doppio cieco di dieci settimane (n=318) ha anche mostrato una riduzione significativa sia dei sintomi ansiosi (HAMA; p<0,01) che dei sintomi depressivi (MADRS; p<0,001) con ^Silexan® 80 mg (n=159) rispetto al placebo (n=156) [24]. La riduzione dei sintomi con ^Silexan® è stata osservata a partire dalla quarta settimana. In questo studio sono stati raccolti anche i parametri della qualità del sonno, utilizzando il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). I disturbi del sonno e i disturbi d’ansia si presentano spesso in comorbilità, il che può essere spiegato da una disregolazione del sistema autonomo, tra le altre cose [25]. ^Silexan® ha anche portato a un miglioramento significativo della qualità del sonno rispetto al placebo, con l’insorgenza ritardata dell’azione (dalla sesta settimana) rispetto alla riduzione dell’ansia (dalla quarta settimana) che suggerisce che il sollievo dai disturbi del sonno è moderato attraverso un meccanismo ansiolitico [26], che è anche in linea con la conclusione di una meta-analisi pubblicata nel 2017 [27].

Anche l’uso di estratti di lavanda nel contesto dell’aromaterapia ha dimostrato di avere effetti positivi. In uno studio clinico controllato e randomizzato (n=140) per un periodo di quattro settimane, l’aromaterapia alla lavanda ha ridotto significativamente i sintomi psicovegetativi post-partum. Tutti gli endpoint primari (stress, ansia, depressione) hanno mostrato valori significativamente ridotti quattro e dodici settimane dopo la nascita (p<0,0001) [5]. Anche l’aromaterapia alla lavanda ha avuto effetti positivi sull’ansia dentale. In uno studio di intervento su pazienti odontoiatrici adulti (n=579), è stata misurata una riduzione dell’ansia nella condizione verum rispetto alla condizione placebo [4], con un effetto significativo nei pazienti di età superiore ai 35 anni. I livelli di ansia sono stati valutati con una scala di valutazione nella sala d’attesa [28].

Impiego clinico e tollerabilità di ^Silexan®

^Silexan® è generalmente molto ben tollerato. A differenza del pregabalin o delle benzodiazepine, ^Silexan® non ha un effetto sedativo e non provoca dipendenza e sintomi di astinenza. Occasionalmente, si verificano lievi disturbi epigastrici (eruttazioni, lievi sintomi dispeptici) [1], che di solito possono essere evitati con una corretta assunzione, come ha sottolineato il Dr. med. Imboden.

Si raccomanda una dose iniziale di 80 mg, idealmente con un pasto e molta acqua corrente, per ridurre al minimo il rischio di effetti collaterali gastrointestinali. Si consiglia inoltre di istruire i pazienti ad astenersi dal bere bevande gassate al momento dell’ingestione. ^Silexan® può essere assunto indipendentemente dal momento della giornata, poiché non è sedativo. Se necessario, l’assunzione può anche essere distribuita su due tempi di assunzione. Se c’è una risposta parziale, si raccomanda di aumentare il dosaggio a 160 mg, ha detto il relatore. ^Laitea® è coperto dall’assicurazione sanitaria.

In caso di combinazione con altri farmaci, non dovrebbero verificarsi effetti di interazione. ^Silexan® non ha mostrato effetti inibitori o induttori rilevanti sugli isoenzimi del citocromo P450 in uno studio su cocktail [29]. Anche l’effetto degli anticoncezionali orali non viene ridotto da ^Silexan® [30].

Fonte: 33a Conferenza annuale svizzera sulla fitoterapia, 22 novembre 2018, Baden

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