Opzioni di trattamento topico – un aggiornamento

Le cheratosi attiniche sono le dermatosi più comuni sulla pelle cronicamente danneggiata dal sole, soprattutto nelle persone con pelle chiara. La prevalenza aumenta in modo significativo a partire dalla sesta decade di vita. Lo spettro delle terapie mirate alle lesioni si è recentemente ampliato per includere un’opzione di trattamento topico: un nuovo agente inibisce la polimerizzazione della tubulina e quindi arresta il ciclo cellulare. Nel trattamento sul campo, una crema al 4% di 5-fluorouracile ha dimostrato di essere comparabilmente efficace alla preparazione al 5%.

Le cheratosi attiniche sono definite come proliferazione intraepidermica di cheratinociti atipici sulla pelle danneggiata dai raggi UV, con il potenziale di progredire in un carcinoma cutaneo invasivo a cellule squamose [1]. I siti di predilezione sono il viso, le orecchie e il cuoio capelluto. Nei Paesi europei, la prevalenza negli ultrasessantenni è tra il 20-35% . Le lesioni indotte dai raggi UV della cheratosi attinica si sviluppano in chiazze ruvide, cheratinizzate e squamose che possono essere di colore della pelle o arrossate. Anche se di solito sono benigni, fino al 16% dei casi possono trasformarsi in carcinoma a cellule squamose, che è il secondo tumore epiteliale maligno più comune dopo il carcinoma basocellulare [4,5]. Per quanto riguarda il rischio di progressione, è stata proposta una scala a più livelli per descrivere la transizione dalla cheratosi attinica (AK) al carcinoma a cellule squamose (PEK) (box ) [6].

Il Prof. Dr. med. Thomas Dirschka, CentroDerm, Wuppertal (D), ha fornito una panoramica aggiornata delle opzioni terapeutiche per la cheratosi attinica [7] in occasione del congresso annuale di quest’anno della Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Onkologie (ADO).

5-fluorouracile: preparazione a dosaggio inferiore con efficacia comparabile

Oltre a Efudix crema 5%, è disponibile una nuova preparazione topica con 40 mg/g 5-fluorouracile (5-FU) sotto forma di Tolak® crema 4%* [7]. Questo ha aggiunto un’altra opzione terapeutica allo spettro delle alternative terapeutiche al trattamento sul campo. Nonostante il dosaggio inferiore, Tolak® ha mostrato un’efficacia comparabile. “Può essere utilizzato in tutti i luoghi e l’applicabilità massima è di 500 cm2, quindi si tratta davvero di qualcosa per grandi aree”, afferma il Prof. Dirschka [7]. In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con veicolo (n=841), l’uso una volta al giorno di 5-FU 4% crema è stato confrontato con l’uso due volte al giorno di 5-FU 5% crema e un veicolo [8]. Dopo quattro settimane, i due gruppi di trattamento hanno mostrato una risposta comparabile: l’80,5% dei pazienti con il 4% di 5-FU rispetto all’80,2% dei pazienti con il 5% di 5-FU aveva il 75% di lesioni in meno. La terapia con la crema 40 mg/g è stata utilizzata solo 1 volta al giorno, mentre la crema al 5% di 5-FU è stata utilizzata 2 volte al giorno. La nuova formulazione a dosaggio ridotto ha quindi mostrato un tasso di guarigione paragonabile a quello della precedente terapia standard con una sola applicazione giornaliera di 1×. La tollerabilità ottimizzata con reazioni cutanee meno gravi è stata associata a un tasso inferiore di interruzione del trattamento (10,1% per 5-FU al 4% contro 14,9% per 5-FU al 5%) [8].

* Tolak®: autorizzazione Swissmedic 02.03.2021 [12]

Tirbanibulina: riduzione significativa del numero di lesioni con poca irritazione.

La modalità d’azione della tirbanibulina (Klisyri®), un inibitore della polimerizzazione della tubulina, si basa sul blocco della proteina tirosin-chinasi intracellulare Src, che è sempre più espressa nella AK e svolge un ruolo nella progressione verso la PEK [1]. Il preparato con il nuovo principio attivo viene applicato 1× al giorno per 5 giorni, per una dose massima di 1 mg/kg. 25 cm2 di area cutanea. L’approvazione dell’EMA** si basa sui risultati di due studi di fase III in doppio cieco, controllati con veicolo [9]. I soggetti (n=702) hanno applicato l’unguento di tirbanibulina 1% (10 mg/g) o una preparazione veicolo sulle lesioni del viso o del cuoio capelluto per cinque giorni. Sono stati condotti due studi paralleli. La guarigione completa al giorno 57 è stata raggiunta dal 44% dei pazienti trattati con tirbanibulina in uno studio, rispetto al 5% del gruppo trattato con il veicolo (p<0,001). Nel secondo studio, la clearance completa è stata osservata nel 54% contro il 13% dei pazienti (p<0,001). Oltre all’endpoint primario, è stato raggiunto anche l’endpoint secondario più importante: 57 giorni dopo il basale, un numero significativamente maggiore di pazienti ha raggiunto il 75% di guarigione con il trattamento verum rispetto al gruppo di controllo: 68% vs. 16% (p<0,001) nel primo studio e 76% vs. 20% (p<0,001) nel secondo studio [9]. In sintesi, tirbanibulina non solo ha mostrato una riduzione significativa del numero di lesioni, ma è stata anche convincente per il basso livello di effetti collaterali.

** Tirbanibulin: nuova registrazione Swissmedic 14.01.2021 [13]

Congresso: Gruppo di lavoro di oncologia dermatologica (ADO)

Letteratura:

1. Borik-Heil L, Geusau A: hautnah 2021; 20: 45-55.
2. Ferrándiz C, et al: Actas Dermosifiliogr 2016; 107(8): 674-680.
3. Eder J, et al: Br J Derm 2014; 171(6): 1415-1421.
4. Stockfleth E: JEADV 2017; 31 (2): 8-11.
5. Trautinger F, Beichl-Zwiauer V: Österreichische Ärztezeitung 13/14, 15 luglio 2021 (online), (ultimo accesso 19.09.2021).
6. AWMF: Linea guida S3: cheratosi attinica e carcinoma a cellule squamose della pelle. 2020. www.awmf.org, (ultimo accesso 19.09.2021)
7. Dirschka T: Tumori cutanei non melanocitici – Stato attuale della diagnostica e della terapia della cheratosi attinica, Prof. Dr. med. Thomas Dirschka, Congresso tedesco sul cancro della pelle, 08.-11.09.2021
8. Dohill MA: J Drugs Dermatol 2016; 15 (10): 1218-1224.
9. Blauvelt A, et al: N Engl J Med 2021; 384: 512-520.
10. Fernandez-Figueras MT, et al: JEADV 2015; 29(5): 991-997.
11. Smit P, et al: JEADV 2013; 27(6): 667-671.
12. Swissmedic-Journal 03/2021, www.swissmedic.ch, (ultimo accesso 19.09.2021)
13. Swissmedic-Journal 01/2021, www.swissmedic.ch, (ultimo accesso 19.09.2021)

PRATICA DERMATOLOGICA 2021; 31(5): 50