(L’ipo-)mania nell’infanzia e nell’adolescenza è associata a episodi depressivi precedenti, alla depressione atipica nell’età adulta e a un BMI elevato. Questa conoscenza può essere utilizzata a livello profilattico?
I fattori di rischio modificabili sono un possibile obiettivo per le misure preventive. Questa idea è alla base della ricerca di fattori predittivi nei disturbi unipolari o bipolari.
I geni sono importanti!
Un fattore predittivo è, senza sorpresa, un disturbo affettivo di uno o entrambi i genitori. Un metastudio conclude che il rischio che un bambino sviluppi la malattia se uno dei genitori soffre di disturbo bipolare è di circa il 10% [1]. Se entrambi i genitori hanno la malattia, il rischio è già del 30%. I figli di genitori depressi hanno un rischio maggiore di sviluppare anche la depressione di un fattore 2 [2]. Poiché la genetica non può essere cambiata: Ci sono altri predittori che potrebbero essere modificati?
Bambini e adolescenti: Previsione difficile
Poiché i disturbi unipolari e bipolari iniziano presto nell’infanzia e nell’adolescenza, è necessario adottare precocemente anche misure preventive, afferma il Prof. Dr med. Martin Preisig del Dipartimento di Psichiatria dell’Ospedale Universitario di Losanna. Il primo fattore di rischio è un’anamnesi familiare positiva. Ulteriori segni sono l’ansia e i disturbi del sonno, seguiti da sintomi di affetti subliminali che si sviluppano in episodi depressivi e infine in sintomi (ipo)maniacali o bipolari (Fig. 1) . Questo corso è influenzato da fattori genetici, stress perinatale, eventi di vita stressanti, personalità, strategie di coping e supporto sociale.
Attualmente, esistono solo pochi studi prospettici che esaminano i figli di genitori bipolari e depressi in relazione a questi fattori potenzialmente predittivi. Uno di questi è lo Studio di Losanna-Ginevra sull’Alto Rischio, che dura ormai da vent’anni. Finora sono stati studiati 163 bambini di genitori bipolari, 128 bambini di genitori depressivi e 158 controlli dall’età di sette anni fino all’età adulta, con follow-up regolari. I risultati supportano le scoperte di studi simili. Per quanto riguarda la (ipo)mania, è stato riscontrato, tra l’altro, che gli episodi depressivi, l’ipomania sottosoglia e/o il comportamento sociale disturbato precedono la malattia; tuttavia, bisogna tenere presente che il comportamento sociale disturbato può già corrispondere a sintomi maniacali lievi. La dipendenza da sostanze è anche uno dei disturbi prodromici della (ipo)mania, in particolare la cannabis è classificata come pericolosa. Sullo sfondo degli sforzi per utilizzare la cannabis a scopo terapeutico per molte malattie, il Professor Preisig avverte quindi: “Almeno per il disturbo bipolare, come riportato anche per le psicosi, la cannabis è piuttosto un fattore scatenante che qualcosa che ha un effetto positivo”.
Ma dove applicare la leva? Dato il valore prescrittivo positivo piuttosto basso, i disturbi prodromici, ad eccezione degli episodi depressivi, non sono adatti come predittori di (ipo)mania. Il disturbo bipolare dei genitori con un’età di insorgenza precoce e il comportamento oppositivo provocatorio sono molto più significativi. Le influenze ambientali e la personalità, invece, non giocano quasi mai un ruolo.
I disturbi prodromici della depressione sono il disturbo di panico, il disturbo d’ansia generalizzato e l’ansia da separazione. La prima in particolare ha una forte influenza, soprattutto perché il rischio di malattia aumenta di quattro volte. I valori predittivi positivi dei prodromi della depressione, rispetto a quelli dei disturbi prodromici della (ipo-)mania, sono più solidi: il 45% delle persone con ansia da separazione, il 60% di quelle con disturbo d’ansia generalizzato e il 63% di quelle affette da disturbo di panico hanno effettivamente sviluppato una depressione nel corso. Anche i fattori ambientali giocano un ruolo molto più importante nella depressione: l’abuso sessuale aumenta il rischio di quattro volte, la violenza in famiglia è associata a un rischio doppio. Anche la depressione dei genitori con età di insorgenza precoce (HR=1,45) e il nevroticismo (HR=1,14) influenzano la patogenesi.
Il Prof. Preisig riassume: Vale la pena trattare precocemente i disturbi prodromici. Ma questi sono spesso troppo aspecifici per giustificare il trattamento di un possibile disturbo bipolare (ad esempio, con litio o neurolettici atipici). Inoltre, i disturbi affettivi bipolari e unipolari sembrano avere diversi predittori. Mentre l'(ipo)mania è spesso associata al disturbo bipolare dei genitori e a precedenti episodi depressivi, le influenze ambientali come lo psicotrauma sembrano avere una maggiore influenza sulla patogenesi della depressione.
La somatica è più importante con l’avanzare dell’età
La maggior parte dei pazienti con disturbi affettivi sono adulti. Ciò solleva la questione di quali fattori predittivi possano indicare il disturbo unipolare o bipolare, che si manifesta soprattutto dopo i quarant’anni.
Nello studio CoLaus/PsyCoLaus di Losanna, che dura da quindici anni e di cui è in corso il terzo follow-up, è stato dimostrato, tra l’altro, che la depressione non specifica è fortemente associata a eventi di vita negativi o stress precedenti (aumento del 40%). Tutti gli altri fattori – BMI, pressione alta, punteggio di infiammazione, nevroticismo, sintomi depressivi sottostanti – erano di secondaria importanza. Il sottotipo malinconico, invece, mostra un aumento significativo del rischio di malattia dovuto al nevroticismo e ai sintomi depressivi subliminali. Nella depressione atipica, a questo quadro si aggiunge un aumento dell’IMC come fattore predittivo (Fig. 2).
Pertanto, diversi fattori influenzano la patogenesi della depressione, come il profilo di personalità, i sintomi depressivi sottosoglia, lo stress (soprattutto nella depressione non specifica) e i disturbi cardiometabolici (soprattutto nella depressione atipica). E il Prof. Preisig aggiunge: “Più si invecchia, più i disturbi somatici giocano un ruolo importante”.
Per quanto riguarda la profilassi, ciò significa che il trattamento dei disturbi di personalità e dei disturbi depressivi sottosoglia potrebbe effettivamente avere un effetto preventivo rispetto allo sviluppo della depressione atipica e malinconica, e una buona terapia somatica potrebbe ridurre l’insorgenza della depressione atipica.
Letteratura:
- Lau P, et al: Prevalenza della psicopatologia nella prole e nei fratelli bipolari ad alto rischio: una meta-analisi. Eur Child Adolescatry 2018; 27(7): 823-837.
- Rasic D, et al: Rischio di malattia mentale nella prole di genitori con schizofrenia, disturbo bipolare e disturbo depressivo maggiore: una meta-analisi di studi familiari ad alto rischio. Schizophr Bull 2014; 40(1): 28-38.
- Duffy A, et al: La traiettoria clinica del disturbo bipolare emergente tra i figli ad alto rischio di genitori bipolari: comprensione attuale e considerazioni future. Int J Bipolar Disord 2017; 5: 37.
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2019; 17(4): 16-18 (pubblicato il 20.6.2019, prima della stampa).
