Nell’ambito dell’AAD di quest’anno, diversi relatori hanno parlato di su agenti antipsoriasici in fase di ricerca che hanno mostrato risultati promettenti negli studi di fase 2. Sono rappresentati, tra gli altri, i biologici e gli inibitori della tirosin-chinasi 2.
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Oltre all’anticorpo monoclonale Risankizumab, approvato quest’anno, sono attualmente in corso diversi studi clinici sull’efficacia e la sicurezza di altre sostanze, con risultati intermedi positivi.
Bimekizumab: buoni risultati dopo 60 settimane
I risultati degli studi di estensione BE ABLE 1 e BE ABLE 2 indicano un grande potenziale di questo anticorpo monoclonale per la terapia di mantenimento a lungo termine, come è stato mostrato nella presentazione del dottor Andrew Blauvelt, Oregon Medical Research Center [1]. Bimekizumab è un neutralizzatore potente e selettivo di IL-17A e IL-17F, due citochine proinfiammatorie chiave.
Nello studio di fase 2 in doppio cieco controllato con placebo BE ABLE 1, della durata di 12 settimane, bimekizumab ha portato a un miglioramento clinico rapido e sostanziale nella psoriasi a placche da moderata a grave, con un profilo di sicurezza paragonabile agli studi precedenti su questo agente [2]. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale alle condizioni sperimentali e hanno ricevuto bimekizumab per via sottocutanea a intervalli di 4 settimane a dosi variabili: 64 mg, 160 mg, 160 mg con escalation della dose a 320 mg, 320 mg, 480 mg, o placebo. L’endpoint primario era una riduzione ≥90% dell’Indice di gravità dell’area della psoriasi (PASI90) alla settimana 12.
Il dottor Jeffrey Weinberg, della Icahn School of Medicine, ha riferito sui dati della fase 2b di bimekizumab. Il 50-60% dei gruppi con la dose più alta ha raggiunto PASI 100 alla settimana 12 [2]. Nello studio di estensione BE ABLE 2 (n=217), il bimekizumab ha dato buoni risultati nel mantenere la completa o quasi completa eliminazione delle lesioni nei pazienti affetti da psoriasi per un periodo di 60 settimane [3]. L’80-100% dei rispondenti (tutte le dosi) a BE ABLE 1 ha mostrato un mantenimento di quasi il 90% di riduzione dei sintomi (PASI90) (Fig. 1). Questi risultati positivi rappresentano attualmente il periodo più lungo di raccolta dei dati. Sulla base di questi risultati, sono in corso studi comparativi di fase 3 su bimekizumab nella psoriasi.
BMS-986165: risultati PASI-75 dose-dipendenti
Il dottor Leon Kircik, della Icahn School of Medicine Mount Sinai, New York, ha presentato i dati di BMS-986165, un inibitore della tirosin-chinasi-2 classificato come Janus chinasi (JAK) [4]. Le vie della tirosin-chinasi-2 svolgono un ruolo di mediazione per le citochine coinvolte nella fisiopatologia della psoriasi.
È stato condotto uno studio di fase 2 in doppio cieco (n=267) per valutare l’efficacia di BMS-986165 in forma di compresse negli adulti con psoriasi da moderata a grave. I soggetti sono stati assegnati in modo casuale al placebo o a una delle condizioni verum. Dopo 12 settimane, il 75% dei pazienti con una dose di 12 mg al giorno ha mostrato una riduzione della dose minima. Riduzione del 75% del punteggio PASI (endpoint primario). Nel sottogruppo con una dose di 6 mg due volte al giorno, il 67% ha raggiunto questo valore target, in quello con una dose di 3 mg due volte al giorno il 69% e in quello con 3 mg una volta al giorno il 39%. Le differenze rispetto al placebo sono state significative in ogni caso (p<0,001).
Il profilo di sicurezza degli inibitori della JAK non è stato ancora chiaramente chiarito. Sono necessari ulteriori dati a lungo termine per verificare se questa classe di sostanze sia associata a un rischio statisticamente maggiore di infezioni e tumori maligni [5–7].
Fonte: AAD, Riunione annuale 2019, Washington (USA)
Letteratura:
- AAD: Meeting annuale 28 febbraio – 5 marzo 2019, Washington, Dr. Andrew Blauvelt, Oregon Medical Research Center.
- Papp KA, et al: Doppia neutralizzazione dell’interleuchina 17A e dell’interleuchina 17F con bimekizumab nei pazienti con psoriasi: risultati di BE ABLE 1, uno studio di fase 2b di 12 settimane, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. J Am Acad Dermatol. 2018; 79(2): 277-286.e10.
- Blauvelt A, et al: Doppia neutralizzazione dell’interleuchina (Il)-17a e dell’Il-17f con Bimekizumab nella psoriasi a placche da moderata a grave: risultati a 60 settimane di uno studio di estensione di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco. https://ard.bmj.com/content/78/Suppl_2/1834.1
- AAD: Riunione annuale 28 febbraio – 5 marzo 2019, Washington, Dr Leon Kircik, Icahn School of Medicine Mount Sinai, New York.
- Winthrop KL: Il profilo di sicurezza emergente degli inibitori della JAK nella malattia reumatica. Nat Rev Rheumatol 2017; 13(4): 234-243.
- Verden A, Dimbil M, Kyle R, et al: Analisi delle segnalazioni spontanee post-market presentate all’FDA in merito agli eventi avversi tromboembolici e agli inibitori della JAK. Drug Saf 2018; 41: 357-361; 41(4): 357-361.
- Papp K, et al: Studio di fase 2 sull’inibizione selettiva della tirosin-chinasi 2 nella psoriasi. N Engl J Med 2018; 379: 1313-1321.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2019; 29(5): 38 (pubblicato il 10.10.19, prima della stampa).
