La maggior parte dei pazienti con CML dipende dalla terapia con un inibitore della tirosin-chinasi per tutta la vita. Tuttavia, sono in aumento le ricerche su quando e in quali pazienti sarebbe possibile interrompere la terapia. Gli ultimi risultati dello studio EURO-SKI sono stati presentati al Congresso EHA di quest’anno.
Gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) hanno cambiato radicalmente il trattamento e la cura dei pazienti con leucemia mieloide cronica (LMC). I pazienti che rispondono alla terapia oggi hanno quasi la stessa aspettativa di vita delle persone senza CML. Tuttavia, i pazienti devono ancora assumere i TKI per il resto della loro vita.
Diversi studi hanno cercato di interrompere il trattamento nei pazienti con una “risposta molecolare profonda” (MR4), e circa il 50% dei pazienti è rimasto in remissione senza un TKI. Gli studi in corso stanno valutando i criteri che un paziente deve soddisfare per poter interrompere il trattamento con TKI senza rischiare una ricaduta.
Tentativo di interruzione solo dopo tre anni di terapia con TKI
Al congresso EHA, sono stati presentati i risultati corrispondenti dello studio EURO-SKI (Europe Stop Tyrosine Kinase Inhibitors) [1]. Un totale di 760 pazienti sono stati arruolati nello studio tra maggio 2012 e dicembre 2014 (46,6% di loro donne, età media 60,3 anni). Il 10% erano pazienti ad alto rischio secondo il punteggio EUTOS, il 18% erano pazienti ad alto rischio secondo il punteggio Sokal. La terapia di prima linea consisteva in imatinib nel 94% dei pazienti, il 2% ha ricevuto dasatinib e il 4% nilotinib. 115 pazienti sono stati trattati con una terapia di seconda linea (58 dasatinib, 7 imatinib, 49 nilotinib) a causa della resistenza al principio attivo della terapia di prima linea. La durata mediana del trattamento con un TKI è stata di 91 mesi (range: 36,3-170 mesi). I requisiti per l’inclusione nello studio erano che i pazienti avessero ricevuto un TKI per almeno tre anni e avessero ottenuto una risposta molecolare profonda per almeno un anno.
Dopo due anni, il 50% dei pazienti è ancora in remissione.
In 717 pazienti, i dati molecolari corrispondenti sono stati raccolti dopo la sospensione del TKI. La risposta molecolare (MMR) è stata persa in 331 persone durante il follow-up (1-36 mesi) dopo l’interruzione del TKI, 4 sono morte in remissione durante la fase di follow-up e 381 pazienti erano ancora in remissione all’ultimo follow-up. Il 62% dei pazienti era in remissione 6 mesi dopo l’interruzione della terapia, il 56% dopo 12 mesi e il 51% dopo 24 mesi. Questi risultati confermano l’esperienza che la maggior parte delle recidive di CML si verificano relativamente presto dopo l’interruzione della terapia. La durata della terapia con TKI e l’MR4 si sono correlati in modo significativo con lo stato di MMR a sei mesi. Non è stato possibile osservare alcuna associazione significativa con lo stato MMR a sei mesi per il sesso o le variabili EUTOS/MSD. I punteggi Sokal possono essere determinati. Circa il 30% dei pazienti ha manifestato sintomi muscoloscheletrici per lo più transitori dopo l’interruzione del TKI.
Nessun effetto collaterale, costi inferiori
L’interruzione della terapia con TKI non solo risparmia ai pazienti con CML gli effetti collaterali del trattamento con TKI, come l’ipertensione arteriosa, ma anche costi considerevoli. Si stima che il trattamento con un TKI costi circa 30.000-40.000 euro per paziente all’anno in Europa. Tuttavia, questi costi non si azzerano semplicemente quando la terapia viene interrotta, poiché i pazienti in questione devono essere seguiti molto da vicino. Il primo autore di EURO-SKI, Johan Richter (Lund, Svezia) ha sottolineato nella sua presentazione che l’interruzione della terapia nella LMC è ancora sperimentale e dovrebbe essere effettuata solo nel contesto di studi clinici.
Letteratura:
- Richter J, et al: Interruzione degli inibitori della tirosin-chinasi in una coorte molto ampia di pazienti europei affetti da leucemia mieloide cronica: risultati dello studio EURO-SKI. EHA21, 2016, Copenhagen, Abstract: S145.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2016; 4(5): 3
