Quando gli antistaminici non sono sufficienti – Ligelizumab presto disponibile in aggiunta a Omalizumab?

Il biologico omalizumab ha un’efficacia e una sicurezza empiricamente ben documentate ed è considerato il trattamento di scelta nelle linee guida internazionali per i casi di orticaria cronica spontanea con risposta insufficiente agli antistaminici. Ligelizumab è attualmente in fase avanzata di sviluppo clinico. Questo anticorpo monoclonale, anch’esso diretto contro le IgE, viene ora studiato nella fase III, dopo i risultati promettenti dello studio di ricerca della dose.

L’orticaria è caratterizzata da focolai rossi, pruriginosi e talvolta dolorosi sulla pelle e talvolta da angioedema. Il gonfiore può interessare anche il viso, il collo e le membrane mucose. Nella forma cronica, i sintomi persistono per più di 6 settimane. La qualità della vita può essere notevolmente ridotta. Nell’orticaria cronica spontanea, i sintomi compaiono all’improvviso senza un motivo riconoscibile. Il nome precedente  era “orticaria cronica idiopatica”. L’obiettivo del trattamento è ottenere il controllo dei sintomi, se possibile fino alla completa liberazione dai sintomi. Questo dovrebbe anche dare sollievo ai sintomi di accompagnamento, come la depressione, l’ansia e i disturbi del sonno [1]. La terapia di prima scelta è rappresentata dagli antistaminici H1 di seconda generazione, come loratadina, desloratadina, cetirizina o levocetirizina [2]. Se gli obiettivi del trattamento non vengono raggiunti dopo due o quattro settimane, nonostante il dosaggio standard, si deve prendere in considerazione l’uso di omalizumab, finora l’unico biologico approvato per il trattamento dell’orticaria cronica spontanea. Altri rappresentanti degli anticorpi monoclonali sono attualmente in fase avanzata di sviluppo clinico. Il Prof. Sarbjit S. Saini, della John Hopkins University School of Medicine, Baltimora (USA) ha riferito sugli attuali sviluppi nel campo dei biologici per questa indicazione, in occasione della Riunione annuale dell’EADV [3].

Dati promettenti su ligelizumab

L’anticorpo monoclonale umanizzato IgG1 ligelizumab, che come omalizumab è diretto contro le IgE, è attualmente in fase di sperimentazione nel sito [13]. In uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase IIb, che ha trovato un riscontro nella dose, ligelizumab è stato confrontato con omalizumab e placebo in 382 pazienti con csU da moderata a grave [13]. Dei 382 partecipanti allo studio con orticaria cronica spontanea, il 44% ha ottenuto la completa eliminazione della lesione (UAS7*=0) dopo 12 settimane con 72 mg di ligelizumab, rispetto al 25,9% con omalizumab 300 mg e allo 0% nel gruppo placebo. Lo studio di estensione, a braccio singolo e non in cieco, è proseguito con ligelizumab (240 mg, q4w) e ha incluso i pazienti che avevano la malattia attiva dopo la settimana 32 dello studio di fase IIb di ricerca della dose (ligelizumab a dosi diverse, omalizumab o placebo) [4]. Nella fase di estensione, 226 partecipanti allo studio hanno ricevuto ligelizumab 240 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane per un periodo di 52 settimane con un periodo di follow-up di 48 settimane. Alla settimana 12 dello studio di estensione, il 46,5% dei pazienti aveva una risposta completa e alla settimana 52 questa percentuale era del 53,1%. Ligelizumab è stato generalmente ben tollerato, senza nuovi segnali di sicurezza.

* UAS7=Punteggio settimanale dell’attività dell’orticaria
 

Omalizumab è attualmente l’unico biologico approvato 

L’anticorpo monoclonale IgG omalizumab (Xolair®) è approvato in Svizzera per i pazienti di età superiore ai 12 anni affetti da orticaria cronica spontanea che continuano a soffrire di rantoli, angioedema o prurito nonostante il trattamento con antistaminici H1 [5]. Legandosi alle IgE libere, omalizumab impedisce alle IgE di legarsi al recettore FcεRI ad alta affinità. Questo riduce la quantità di IgE libere disponibili per innescare la cascata allergica. Il dosaggio raccomandato di omalizumab è di 300 mg come iniezione sottocutanea ogni 4 settimane. Un’ampia percentuale di pazienti affetti da orticaria sperimenta una riduzione significativa dei sintomi entro un breve periodo di tempo dalla prima iniezione, anche se alcuni pazienti impiegano più tempo per sperimentare gli effetti della terapia. Se non c’è successo terapeutico dopo sei mesi di trattamento con omalizumab, le linee guida raccomandano l’uso off-label con ciclosporina A in aggiunta alla terapia esistente con antistaminici H1 [6]. Nelle esacerbazioni acute, il trattamento con glucocorticoidi sistemici orali può essere somministrato per un breve periodo per ridurre la durata e l’attività della malattia. Il prednisolone è raccomandato in un dosaggio di 20-50 mg al giorno per un massimo di dieci giorni. Se usato per tre o cinque giorni, di solito non è necessario interrompere l’uso di [7,8].

Congresso: Riunione annuale EADV

Letteratura:

1. Maurer M, et al: JDDG 2018; 16(5): 585-595.
2. Bauer A, et al: Allergo J Int 2021; 30: 64-75.
3. Saini SS: Ottimizzare i risultati dei pazienti nella CSU: i nuovi biologici potrebbero aiutare a raggiungere questo obiettivo? Prof. Sarbjit S. Saini, MD, Riunione annuale EADV 29.09.-02.10.21
4. Maurer M, et al: Sicurezza ed efficacia sostenute del ligelizumab nei pazienti con orticaria cronica spontanea: uno studio di estensione di un anno. Allergia. 2021 Nov 13. doi: 10.1111/all.15175.
5. Informazioni sui farmaci, www.swissmedicinfo.ch, (ultimo accesso 19.11.2021)
6. Ghazanfar MN, Thomsen SF: J Dermatolog Treat 2019; 30: 387-388.
7. Zuberbier T, et al: Allergo Journal 2018; 27: 41-69.
8. Termeer C, et al: J Dtsch Dermatol Ges 2015; 13: 419-428.
9. Gasser P, et al: Nat Commun 2020; 11(1): 165.
10. Maurer M e altri. Allergia. 2011; 66(3): 317-330.
11. NCT03580356: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03580356
12. NCT04210843: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04210843
13. Maurer M, et al: N Engl J Med 2019; 381(14): 1321-1332.

DERMATOLOGIE PRAXIS 2021; 31(6): 43 (pubblicato il 4.12.21, prima della stampa).