L’obiettivo primario di salute pubblica dell’OMS è la prevenzione della malattia cardiovascolare aterosclerotica. Tuttavia, un’ampia percentuale di pazienti con rischio cardiovascolare elevato o molto elevato non raggiunge i valori target di colesterolo LDL raccomandati. Ora i pazienti possono beneficiare di una riduzione costante fino al 52% con due sole iniezioni di Inclisiran all’anno.
Ogni anno, più di 20.000 persone muoiono in Svizzera per una causa cardiovascolare. Ciò significa che le malattie cardiovascolari sono state per anni la prima causa di morte. La prevenzione delle malattie cardiovascolari aterosclerotiche, che è stata dichiarata dall’OMS come obiettivo primario di salute pubblica, offre quindi ancora molti punti di attacco per l’ottimizzazione. Secondo uno studio osservazionale, i valori target raccomandati dalle linee guida ESC/EAS non vengono raggiunti in oltre l’80% dei casi di pazienti con un rischio cardiovascolare molto alto o elevato. Ciò è dovuto, tra l’altro, alla mancanza di aderenza ai farmaci e all’assenza di terapie combinate efficaci per la riduzione del colesterolo LDL (LDL-C). Inclisiran (Leqvio®) offre ora una nuova opzione terapeutica efficace e che favorisce l’aderenza. L’RNA interferente di piccole dimensioni (siRNA) è approvato per il trattamento di adulti con ipercolesterolemia, compresa l’ipercolesterolemia familiare eterozigote, o dislipidemia mista, in concomitanza con la dieta e in aggiunta alla terapia con statine e/o altre terapie per la riduzione dei lipidi, e per i pazienti con intolleranza alle statine. Due sole iniezioni all’anno possono portare a una riduzione costante dell’LDL-C fino al 52%.
La maggior parte delle malattie cardiovascolari è causata dall’aterosclerosi. Gli infarti del miocardio, gli ictus o la malattia occlusiva arteriosa periferica possono essere attribuiti ad essa. Il fattore di rischio meglio studiato finora per lo sviluppo e la progressione delle malattie è il colesterolo LDL. Più alto è il livello di LDL-C e più lunga è l’esposizione ai livelli elevati, più rapida è la progressione dell’aterosclerosi e più alto è il rischio di eventi cardiovascolari. L’attuale linea guida ESC/EAS raccomanda sempre una riduzione dell’LDL-C di almeno il 50% del valore basale per i pazienti a rischio elevato e molto elevato – indipendentemente dall’obiettivo individuale di LDL-C. Per il rischio elevato, il valore target individuale è <1,8 mmol/l (70 mg/dl), per il rischio molto elevato <1,4 mmol/l (55 mg/dl). Ma sono pochi i pazienti che raggiungono questi valori.
Alto bisogno medico ed economico
“Come potete vedere, l’esigenza medica nell’ambito dell’ipercolesterolemia è enorme”, ha confermato Corinne Wild, Chief Scientific Officer di Novartis. “Inoltre, oltre alla necessità medica, non bisogna trascurare l’aspetto economico. Questo perché le malattie cardiovascolari causano anche i costi più elevati per il sistema sanitario in Svizzera. Ogni anno, circa 112.000 ricoveri ospedalieri sono dovuti a malattie cardiovascolari, che costano circa 10 miliardi di franchi svizzeri”.
L’approvazione di Inclisiran si basa sul programma completo di studi clinici ORION. Tre studi di fase III hanno valutato l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità nei pazienti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH), malattia cardiovascolare aterosclerotica (ASCVD) o rischio ASCVD-equivalente che non hanno raggiunto i livelli di LDL-C raccomandati nonostante la terapia lipidica massimamente tollerata (ad esempio, statina e/o ezetimibe). I risultati in pool hanno mostrato che l’LDL-C è stato ridotto fino al 52% rispetto al placebo. La riduzione massima è stata raggiunta già 90 giorni dopo l’inizio della terapia e si è potuta mantenere per tutta la durata dello studio di 18 mesi. Il siRNA si è rivelato ben tollerato con un profilo di sicurezza paragonabile al placebo. “Gli studi hanno dimostrato un miglioramento molto significativo dei livelli di LDL-C con Inclisiran. Questo può aiutare a ridurre il rischio di attacchi cardiaci, ictus e, in ultima analisi, di morte cardiovascolare”, ha riassunto Corinne Wild i vantaggi della nuova opzione terapeutica.
Fonte: “Novartis riceve l’approvazione di Swissmedic per LEQVIO® (Inclisiran) per il trattamento dell’ipercolesterolemia”, 13.09.2021, Novartis Pharma AG Switzerland
CARDIOVASC 2021; 20(4): 33
