I ricercatori di Tubinga trovano la causa della pericolosa attivazione della coagulazione del sangue. In evidenza: Anticorpi che attivano in modo incontrollato le piastrine
Già nella prima ondata pandemica di Corona, Covid 19 pazienti con un decorso grave o fatale della malattia hanno sperimentato gravi disturbi del sistema di coagulazione con complicazioni come trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, e persino insufficienza d’organo e morte. Gli esperti stimano che circa il 20 percento dei pazienti con Covid 19 presenta gravi disturbi della coagulazione, con conseguente tromboembolismo venoso come malattia concomitante. I medici ritengono che la ragione della frequente formazione di trombosi nei pazienti con Covid 19 sia un’eccessiva coagulabilità del sangue, l’ipercoagulazione, che attribuiscono a una reazione infiammatoria nel corso della malattia. Le occlusioni vascolari possono anche portare a complicazioni come infarti e ictus. L’aumento dell’attivazione del sistema di coagulazione nei pazienti con Covid 19 inizia solitamente quattro giorni dopo il ricovero, come riferiscono i medici dell’Ospedale Universitario di Tubinga. “Nelle analisi del sangue dei pazienti in terapia intensiva con grave infezione da Covid-19, abbiamo visto che la formazione di coaguli di sangue richiede un tempo più breve in questi pazienti e che i fattori di coagulazione sono attivati più fortemente rispetto agli altri pazienti ricoverati”, riferisce il Prof. Tamam Bakchoul, MD, Direttore Medico dell’Istituto di Medicina Trasfusionale Clinica e Sperimentale (IKET) presso l’Ospedale Universitario di Tubinga, nel video di ricerca della Fondazione per il Cuore. https://youtu.be/7adJdF7E-mA
Nell’ambito del progetto di ricerca “Tübingen Study on Coagulation Disorders in Covid-19 Patients”, finanziato dalla Fondazione Tedesca per il Cuore con 101.000 euro, i ricercatori guidati da Bakchoul e dal suo collega Prof. Dr. med. Peter Rosenberger, Direttore Medico della Clinica di Anestesiologia e Medicina Intensiva di Tubinga, sono stati in grado di fare maggiore chiarezza sui meccanismi patologici delle alterazioni del sistema di coagulazione dei pazienti Covid-19 gravemente malati, che portano alle complicazioni. I ricercatori si sono anche avvicinati ad approcci terapeutici concreti per proteggere dalla tromboembolia. “Le terapie standard con anticoagulanti come l’acido acetilsalicilico, o ASA, da sole non sono in grado di inibire questo stato protrombotico nei pazienti covidi che necessitano di cure intensive”, afferma l’esperto di coagulazione Bakchoul. Nella rinomata rivista scientifica “Blood” (1), i ricercatori sono giunti alla conclusione, tra le altre cose, che i virus SARS-CoV-2 attivano le piastrine almeno attraverso un percorso indiretto nel sangue dei pazienti. Questa via indiretta passa attraverso gli anticorpi che vengono rilasciati in numero eccessivo nel corso di una massiccia risposta immunitaria al SARS-CoV-2″. Questi non si legano al coronavirus, ma alle piastrine e le attivano”, dice Bakchoul. I risultati della ricerca dei medici di Tubinga sono di enorme importanza, soprattutto per le persone con malattie cardiovascolari, che hanno di per sé un rischio tromboembolico maggiore. “Le scoperte dei medici di Tubinga potrebbero aiutare a proteggere meglio i gruppi a rischio con la malattia di Covid 19 dalle complicazioni in una fase precoce, per esempio attraverso la profilassi della trombosi”, sottolinea il cardiologo e medico di terapia intensiva Prof. Dr. med. Thomas Voigtländer, vice presidente del consiglio di amministrazione della German Heart Foundation. Le informazioni sui finanziamenti per la ricerca Covid 19 sono disponibili sul sito www.herzstiftung.de/COVID-19-Projektfoerderung.html.
Il rischio di trombosi è particolarmente elevato nei pazienti ricoverati in ospedale con Covid 19
Il rischio di trombosi è particolarmente elevato nei pazienti ricoverati in ospedale con Covid 19, poiché il sangue scorre più lentamente nei vasi quando i pazienti sono sdraiati per lungo tempo. E nei pazienti cardiovascolari predisposti Covid 19, i vasi sono parzialmente pre-danneggiati. “Questo da solo supera i fattori protrombotici rispetto a quelli antitrombotici”, afferma Bakchoul, medico e ricercatore. Il team di ricerca di Tubinga ha esaminato alcuni valori di laboratorio, tra cui i marcatori di trombosi come il D-dimero, che si forma quando si sono formati dei coaguli nei vasi sanguigni e durante la dissoluzione dei coaguli stessi da parte dell’organismo. Hanno anche esaminato i marcatori della morte cellulare delle piastrine. Per farlo, hanno analizzato il sangue di 21 pazienti in terapia intensiva (ICU) e hanno confrontato i campioni con il sangue di 18 persone sane nel gruppo di controllo e di quattro pazienti in terapia non intensiva. In particolare, i risultati hanno mostrato che la morte cellulare mediata da anticorpi delle piastrine nel sangue dei pazienti in terapia intensiva Covid 19 aumenta il loro rischio tromboembolico.
“Aiutanti” fuori controllo: gli anticorpi prendono di mira anche le piastrine
Nel corso delle loro indagini, i ricercatori di Tubinga hanno anche scoperto che nei casi gravi di Covid 19, il sistema immunitario dei pazienti reagisce al processo infiammatorio con una risposta immunitaria eccessiva (tempesta di citochine) (trombo-infiammazione): l’organismo produce sostanze di difesa incontrollate (anticorpi) contro il virus SARS-CoV-2. Molti degli anticorpi sono privi di un chiaro sito di legame. “Sospettiamo che gli anticorpi abbiano un sito di legame simile alla superficie delle piastrine e alla superficie dei virus SARS-CoV-2”. Quando gli anticorpi si legano alle piastrine, vi innescano cambiamenti complessi, in modo che si verifichi la morte cellulare (apoptosi) in alcune piastrine. Nell’altra parte, le piastrine modificano la loro superficie cellulare in modo tale da rilasciare fattori procoagulanti e promuovere la trombosi. “Quindi, più forte è la risposta immunitaria alla SARS-CoV-2, più alto è il rischio di attivazione piastrinica”, spiega Bakchoul.
Profilassi della trombosi per iniezione?
Con le loro nuove scoperte, i medici di Tubinga sperano di sviluppare nuove terapie per la prevenzione delle trombosi, soprattutto nei pazienti covidi che necessitano di cure intensive. In questo modo, Bakchoul e colleghi si basano su sostanze già approvate per altre malattie, che possono essere utilizzate per impedire il rilascio di piastrine e quindi l’attivazione del coagulo mediata da Covid-19. “Il nostro obiettivo è quello di sottoporre i pazienti Covid-19 a uno screening dei parametri di coagulazione e dei marcatori piastrinici quando sono ancora nel reparto normale, e di trattarli in modo profilattico con farmaci anticoagulanti al dosaggio appropriato”.
(1) Althaus K. et al, Piastrine procoagulanti indotte da anticorpi nell’infezione COVID-19 grave. Sangue (2021) 137 (8): 1061-1071. https://doi.org/10.1182/blood.2020008762
Pubblicazione originale:
Althaus K. et al, Piastrine procoagulanti indotte da anticorpi nell’infezione COVID-19 grave. Sangue (2021) 137 (8): 1061-1071. https://doi.org/10.1182/blood.2020008762
