Studio di coorte PSoHo – una valutazione intermedia

Nei programmi di studi clinici, alcuni sottogruppi di pazienti sono esclusi a causa dei rispettivi criteri di inclusione. Gli studi di registro forniscono ulteriori dati dalla pratica quotidiana. Ad oggi, ci sono stati pochi confronti diretti nel mondo reale dell’efficacia di diversi biologici nei pazienti con psoriasi da moderata a grave. Lo studio di coorte internazionale Psoriasis Study of Health Outcomes (PSoHO) è stato progettato in questo contesto. Si tratta di uno studio in corso, con analisi di sottocampioni attualmente disponibili.

Sebbene gli studi clinici controllati randomizzati (RCT) siano considerati il gold standard per valutare l’efficacia e la sicurezza di potenziali terapie, sono necessari anche i dati del mondo reale per riflettere l’eterogeneità della popolazione di pazienti nella pratica quotidiana [2]. Lo studio di coorte PSoHo ha incluso pazienti di 23 Paesi che avevano ricevuto una diagnosi di psoriasi da moderata a grave almeno 6 mesi prima del basale e che avevano iniziato una terapia biologica o erano passati a un altro agente biologico come parte dell’assistenza clinica di routine [5]. I pazienti sono stati raggruppati in una coorte che ha ricevuto anticorpi anti-IL-17A (ixekizumab, secukinumab) e una coorte trattata con altri biologici (brodalumab, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, infliximab, ustekinumab, guselkumab, risankizumab e tildrakizumab).

Confronti di efficacia specifici per sottogruppo alla settimana 12

In una pubblicazione sulla rivista Advances in Therapy 2023 , vengono riportate le analisi di un sottocampione del set di dati PSoHo. In totale, sono stati analizzati i dati di 1981 pazienti con psoriasi inclusi nella coorte PSoHo (Tabella 1) [2].

I dati dei pazienti sono stati classificati in sette caratteristiche demografiche e correlate alla malattia clinicamente rilevanti, secondo criteri definiti a priori [2]:

• Genere (maschile, femminile)
• Età (
• Indice di massa corporea (≤30 o >30 ^kg/m2)
• Etnia (colore della pelle bianca o origine asiatica)
• Durata della malattia psoriasica (<15 o ≥15 anni)
• Artrite psoriasica in comorbidità
• Terapie biologiche precedenti

In questi sottogruppi, l’efficacia è stata confrontata tra la coorte anti-IL-17A (ixekizumab, secukinumab) rispetto a ustekinumab, adalimumab, guselkumab, risankizumab. I gruppi di trattamento o le coorti di biologici con meno di 100 pazienti non sono stati inclusi [2]. Oltre alla proporzione di pazienti che hanno raggiunto l’Indice di Area e Severità della Psoriasi (PASI) 90 e/o la Valutazione Globale Statica del Medico (sPGA) 0/1, sono stati calcolati i tassi di risposta PASI100 e PASI90 specifici per sottogruppo alla settimana 12.

Sottogruppo PsA: tassi di risposta comparativamente elevati all’anti-IL-17-Ak

Come mostrato nella Tabella 2 , i pazienti della coorte anti-IL-17A avevano una probabilità significativamente maggiore di raggiungere l’endpoint primario (sPGA 0/1 e/o PASI90) alla settimana 12 rispetto alle altre coorti di biologici [2]. Questo vale anche per gli altri sottogruppi, ad eccezione della categoria dell’etnia. Per quanto riguarda il sottogruppo di pazienti con artrite psoriasica (PsA) in comorbidità, l’anti-IL-17A-Ak ha mostrato una probabilità di aumento di 4 e 3 volte per PASI100 e PASI90, rispettivamente. Ciò indica che i pazienti affetti da psoriasi con coinvolgimento articolare traggono particolare beneficio dal trattamento con gli inibitori dell’IL-17A. Per quanto riguarda gli altri sottogruppi, le differenze tra tutti i parametri di esito clinico erano molto meno evidenti. Per esempio, non ci sono state differenze significative di efficacia legate al sesso, il che è coerente con uno studio di registro spagnolo [6]. Diversi biologici hanno mostrato un’efficacia simile anche tra i gruppi di età <65- e ≥65 anni nella presente analisi di sottogruppo, sebbene la percentuale di pazienti di età ≥65 fosse relativamente bassa [2]. La situazione degli studi è eterogenea per quanto riguarda la misura in cui l’età influenza gli effetti terapeutici della terapia biologica per la psoriasi [7,8].

Anche la questione di come un IMC >30 ^kg/m2 influenzi l’efficacia dei biologici è discussa nella letteratura specializzata. In questo sottocampione PSoHo, il trattamento con secukinumab o ixekizumab si è dimostrato altrettanto efficace di risankizumab nei pazienti obesi. I risultati sono incoerenti anche per quanto riguarda la misura in cui una durata più lunga della malattia influenza gli esiti clinici [7,9,10]. Nel sottocampione precedente, il fatto che la durata della malattia fosse inferiore o superiore a 15 anni non ha avuto un’influenza importante sui tassi di risposta. I pazienti con una durata maggiore della malattia sono spesso già stati sottoposti a diverse terapie biologiche e ad altri trattamenti sistemici [3]. Il trattamento dei pazienti con esperienza con i biologici rimane una sfida [2]. È stato dimostrato che il tasso di interruzione del trattamento tende ad essere più alto rispetto ai pazienti naïve ai biologici [2,4,10].

Letteratura:

1. Masson RM, et al: Gli utilizzatori di biologici nella pratica clinica: sarebbero idonei per gli studi clinici di fase III? Studio di coorte nel Registro francese della psoriasi PSOBIOTEQ. JEADV 2020; 34: 293-300.
2. Lynde C, et al: Efficacia comparativa dei biologici tra i sottogruppi di pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: risultati alla settimana 12 dello studio PSoHO in un contesto reale. Adv Ther 2023; 40(3): 869-886.
3. Papp KA, et al: Impatto dell’uso precedente di biologici sull’efficacia e la sicurezza di brodalumab e ustekinumab nei pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: analisi integrata degli studi randomizzati controllati AMAGINE-2 e AMAGINE-3. BJD 2018; 179: 320-328.
4. Ger T-Y, et al: Efficacia e sicurezza del secukinumab per la psoriasi nella pratica reale: analisi dei sottogruppi stratificati in base al precedente fallimento biologico o al rimborso. Therap Adv Chronic Dis 2019; 10:2040622319843756.
5. Pinter A, et al: Efficacia comparativa dei biologici nella pratica clinica: risultati primari alla settimana 12 di uno studio osservazionale internazionale sulla psoriasi (PSoHO). JEADV 2022; 36: 2087-2100.
6. Hernández-Fernández CP, et al: Effetto del sesso nella terapia sistemica della psoriasi: differenze nella prescrizione, nell’efficacia e nella sicurezza nella coorte prospettica BIOBADADERM. Acta Derm Venereol 2021;101:adv00354.
7. Crowley JJ, et al: Efficacia di risankizumab rispetto a secukinumab nei pazienti con psoriasi da moderata a grave: analisi di sottogruppo dello studio IMMerge. Dermatol Ther 2022; 12: 561-575.
8. Blauvelt A, et al: Efficacia di guselkumab rispetto a secukinumab in sottopopolazioni di pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: risultati dello studio ECLIPSE. J Dermatol Treat 2021;33(4): 2317-2324.
9. Papp KA, et al: Efficacia e sicurezza di ustekinumab, un anticorpo monoclonale umano interleuchina-12/23, nei pazienti con psoriasi: risultati a 52 settimane di uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (PHOENIX 2) Lancet 2008; 371: 1675-1684.
10. Torres T, et al: Sopravvivenza farmacologica degli inibitori di IL-12/23, IL-17 e IL-23 per il trattamento della psoriasi: uno studio retrospettivo di coorte multicentrico e multinazionale. Am J Clin Dermatol 2021; 22: 567-579.

PRATICA DERMATOLOGICA 2023; 33(5): 46-47