Nos programas de estudos clínicos, determinados subgrupos de doentes são excluídos devido aos respectivos critérios de inclusão. Os estudos de registo fornecem dados adicionais da prática quotidiana. Até à data, foram feitas poucas comparações directas, no mundo real, da eficácia de diferentes medicamentos biológicos em doentes com psoríase moderada a grave. O estudo de coorte internacional Psoriasis Study of Health Outcomes (PSoHO) foi concebido neste contexto. Trata-se de um estudo em curso, estando atualmente disponíveis análises de subamostras.
Embora os ensaios clínicos controlados e aleatorizados (RCT) sejam considerados a norma de ouro para avaliar a eficácia e a segurança de potenciais terapêuticas, são também necessários dados do mundo real para refletir a população heterogénea de doentes na prática diária [2]. O estudo de coorte PSoHo incluiu pacientes de 23 países que tinham sido diagnosticados com psoríase moderada a grave pelo menos 6 meses antes da linha de base e que iniciaram terapia biológica ou mudaram para outro agente biológico como parte dos cuidados clínicos de rotina [5]. Os doentes foram agrupados numa coorte que recebeu anticorpos anti-IL-17A (ixekizumab, secukinumab) e numa coorte que foi tratada com outros biológicos (brodalumab, adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, infliximab, ustekinumab, guselkumab, risankizumab e tildrakizumab).
Comparações de eficácia específicas de subgrupos na semana 12
Numa publicação divulgada na revista Advances in Therapy 2023 , são apresentadas análises de uma subamostra do conjunto de dados PSoHo. No total, foram analisados os dados de 1981 doentes com psoríase incluídos na coorte PSoHo (Tabela 1) [2].
Os dados dos doentes foram categorizados em sete características demográficas e relacionadas com a doença clinicamente relevantes, de acordo com critérios definidos a priori [2]:
- Género (masculino, feminino)
- Idade (
- Índice de massa corporal (≤30 ou >30 kg/m2)
- Etnia (cor da pele branca ou origem asiática)
- Duração da doença da psoríase (<15 ou ≥15 anos)
- Artrite psoriática comórbida
- Terapias biológicas anteriores
Nestes subgrupos, a eficácia foi comparada entre a coorte anti-IL-17A (ixekizumab, secukinumab) versus ustekinumab, adalimumab, guselkumab, risankizumab. Não foram incluídos grupos de tratamento ou coortes de produtos biológicos com menos de 100 doentes [2]. Para além da proporção de doentes que atingiram o Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 90 e/ou a static Physician Global Assessment (sPGA) 0/1, foram calculadas as taxas de resposta PASI100 e PASI90 específicas do subgrupo na semana 12.
Subgrupo da APS: taxas de resposta comparativamente elevadas ao anti-IL-17-Ak
Como se mostra na Tabela 2 , os doentes da coorte anti-IL-17A tinham uma probabilidade significativamente maior de atingir o parâmetro de avaliação primário (sPGA 0/1 e/ou PASI90) na semana 12, em comparação com as outras coortes de produtos biológicos [2]. O mesmo se aplica aos outros subgrupos, com exceção da categoria etnia. No que diz respeito ao subgrupo de doentes com artrite psoriática (PsA) comórbida, o anti-IL-17A-Ak mostrou uma probabilidade 4 vezes e 3 vezes maior de PASI100 e PASI90, respetivamente. Isto indica que os doentes com psoríase com envolvimento das articulações beneficiam particularmente do tratamento com inibidores da IL-17A. No que diz respeito aos outros subgrupos, quaisquer diferenças em todos os parâmetros de resultados clínicos foram muito menos marcantes. Por exemplo, não houve diferenças significativas relacionadas com o género na eficácia, o que é consistente com um estudo de registo espanhol [6]. Vários produtos biológicos também mostraram uma eficácia semelhante entre os grupos etários de <65- e ≥65 anos na presente análise de subgrupo, embora a proporção de doentes com idade ≥65 anos fosse relativamente baixa [2]. A situação dos estudos é heterogénea no que diz respeito à medida em que a idade influencia os efeitos do tratamento da terapia biológica para a psoríase [7,8].
A questão de como um IMC >30 kg/m2 influencia a eficácia dos produtos biológicos é também objeto de controvérsia na literatura especializada. Nesta subamostra do PSoHo, o tratamento com secukinumab ou ixekizumab demonstrou ser similarmente eficaz ao risankizumab em doentes obesos. Existem também provas inconsistentes sobre a forma como uma duração mais longa da doença influencia os resultados clínicos [7,9,10]. Na subamostra anterior, o facto de a duração da doença ser inferior ou superior a 15 anos não teve grande influência nas taxas de resposta. Os doentes com uma duração mais longa da doença já foram frequentemente submetidos a várias terapêuticas biológicas e a outros tratamentos sistémicos [3]. O tratamento de doentes com experiência em biológicos continua a ser um desafio [2]. Foi demonstrado que a taxa de descontinuação do tratamento tende a ser mais elevada do que nos doentes que não receberam biológicos [2,4,10].
Literatura:
- Masson RM, et al: Utilizadores de produtos biológicos na prática clínica: seriam elegíveis para estudos clínicos de fase III? Estudo de coorte no registo francês da psoríase PSOBIOTEQ. JEADV 2020; 34: 293-300.
- Lynde C, et al: Comparative Effectiveness of Biologics Across Subgroups of Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Results at Week 12 from the PSoHO Study in a Real-World Setting (Eficácia comparativa dos produtos biológicos em subgrupos de doentes com psoríase em placas moderada a grave: resultados à semana 12 do estudo PSoHO num contexto do mundo real). Adv Ther 2023; 40(3): 869-886.
- Papp KA, et al: Impacto do uso prévio de biológicos na eficácia e segurança de brodalumab e ustekinumab em pacientes com psoríase em placas moderada a grave: análise integrada dos ensaios clínicos randomizados AMAGINE-2 e AMAGINE-3. BJD 2018; 179: 320-328.
- Ger T-Y, et al: Eficácia e segurança do secukinumab para a psoríase na prática do mundo real: análise de subgrupos estratificados por falha biológica prévia ou reembolso. Therap Adv Chronic Dis 2019; 10:2040622319843756.
- Pinter A, et al: Eficácia comparativa dos produtos biológicos na prática clínica: resultados primários da semana 12 de um estudo internacional observacional de psoríase de resultados de saúde (PSoHO). JEADV 2022; 36: 2087-2100.
- Hernández-Fernández CP, et al: Efeito do sexo na terapia da psoríase sistémica: diferenças na prescrição, eficácia e segurança na coorte prospetiva BIOBADADERM. Ata Derm Venereol 2021;101:adv00354.
- Crowley JJ, et al: Eficácia do risankizumab versus secukinumab em doentes com psoríase moderada a grave: análise de subgrupo do estudo IMMerge. Dermatol Ther 2022; 12: 561-575.
- Blauvelt A, et al: Eficácia de guselkumab versus secukinumab em subpopulações de pacientes com psoríase em placas moderada a grave: resultados do estudo ECLIPSE. J Dermatol Treat 2021;33(4): 2317-2324.
- Papp KA, et al: Eficácia e segurança do ustekinumab, um anticorpo monoclonal humano contra a interleucina-12/23, em doentes com psoríase: resultados de 52 semanas de um ensaio aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo (PHOENIX 2) Lancet 2008; 371: 1675-1684.
- Torres T, et al: Sobrevivência aos medicamentos dos inibidores da IL-12/23, IL-17 e IL-23 para o tratamento da psoríase: um estudo de coorte retrospetivo multicêntrico e multinacional. Am J Clin Dermatol 2021; 22: 567-579.
PRÁTICA DE DERMATOLOGIA 2023; 33(5): 46-47
