Sulle tracce di un raro difetto genetico

Una paziente femmina di 3,5 anni ha sofferto di ripetute infezioni respiratorie – polmonite e bronchite ostruttiva – con uno sviluppo fisico per il resto irrilevante. Gli esami di laboratorio e un’analisi genetica hanno finalmente fatto luce sulla questione.

Premessa: una paziente femmina di tre anni e mezzo è stata indirizzata alla pneumologia pediatrica a causa di polmoniti ricorrenti e bronchiti ostruttive regolari dall’età di sei mesi. La bronchite ostruttiva si verificava circa cinque volte all’anno, ma non richiedeva mai il ricovero in ospedale e poteva essere trattata bene con l’inalazione in regime ambulatoriale. Dopo un totale di quattro episodi di bronchite, il paziente ha sviluppato sintomi clinici di polmonite, che hanno potuto essere trattati con successo in regime ambulatoriale con antibiotici somministrati per via perorale. Inoltre, è stata fatta una sola diagnosi di otite media acuta nel primo anno di vita. Tra gli episodi di sintomi respiratori, il paziente era fisicamente in grado di lavorare bene e senza dispnea. Lo sviluppo e la crescita sono stati irrilevanti e non si sono verificati sintomi cronici. Nell’anamnesi familiare, c’erano indicazioni di atopia in entrambi i genitori, ma per il resto non sono note malattie congenite o gravi. La madre del bambino soffre della malattia di Graves con ipotiroidismo e ha avuto sinusiti ricorrenti per diversi anni.

Anamnesi e diagnosi: l ‘esame fisico e la radiografia del torace non hanno mostrato anomalie. La misurazione della funzione polmonare è stata inconcludente a causa della cooperazione moderata in questa giovane età, ma non sono state trovate prove di infiammazione cronica delle vie aeree. Anche lo screening delle allergie è stato irrilevante. Il laboratorio ha mostrato una moderata ipogammaglobulinemia, ma con un’adeguata risposta anticorpale specifica ai vaccini a base di proteine e polisaccaridi. Al contrario, le IgG specifiche per il morbillo e la varicella non sono state rilevate nonostante due vaccinazioni. È stato possibile escludere un difetto delle cellule T, nonché disturbi della funzione dei neutrofili o del complemento. Un ampio screening genetico per le immunodeficienze congenite (sequenziamento dell’esoma) ha rivelato una variante eterozigote ereditata per via materna, precedentemente sconosciuta, nel gene PIK3CD, che insieme ai sintomi clinici è compatibile con la sindrome del delta PI3K attivato (APDS) di tipo 1.

Terapia e corso: Il trattamento era sotto forma di sostituzione delle IgG per via endovenosa dall’età di quattro anni. Questo ha portato rapidamente alla completa liberazione dai sintomi e da allora viene eseguito regolarmente ogni quattro settimane come paziente ambulatoriale in una clinica diurna.

Commento del PD Dr. Dr. med. Johannes Trück: L’APDS è un’immunodeficienza congenita ereditata in modo autosomico-dominante, che si basa su un malfunzionamento del sistema immunitario. I sintomi possono essere molto vari, il che rende difficile la diagnosi. L’aumento dell’attività della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K) provoca un’eccessiva segnalazione nelle cellule, che attiva il sistema immunitario e fa proliferare continuamente le cellule immunitarie. Inoltre, le cellule autoreattive possono essere prodotte in eccesso, che a loro volta possono scatenare malattie autoimmuni. Una proliferazione aberrante può portare all’invecchiamento precoce e alla morte delle cellule immunitarie. A causa dell’immunodeficienza che ne deriva, i pazienti con APDS spesso soffrono di infezioni frequenti nell’infanzia, soprattutto infezioni associate alla mucosa, come otiti, sinusiti o bronchiti/polmoniti – come nel caso in questione. Tuttavia, il tipo e l’intensità dei sintomi sono molto variabili e i sintomi possono comparire solo in età adulta. A causa delle frequenti infezioni, possono verificarsi danni agli organi, soprattutto ai polmoni sotto forma di bronchiectasie. Oltre all’immunodeficienza, alcuni pazienti sperimentano la linfoproliferazione, come l’ingrossamento di tonsille, adenoidi, linfonodi o milza. La disregolazione immunitaria può manifestarsi nella formazione di autoanticorpi e quindi nello sviluppo di malattie autoimmuni che scatenano citopenie, tiroiditi o artriti. Inoltre, alcuni pazienti sviluppano malattie infiammatorie croniche dell’intestino. Inoltre, i pazienti con APDS hanno un rischio maggiore di sviluppare un linfoma.

PD Dr. Dr. med. Johannes Trück

Medico senior di immunologia pediatrica e leader del gruppo di ricerca

Ospedale pediatrico universitario di Zurigo e Centro di ricerca per il bambino   (FZK), Università di Zurigo (UZH), Zurigo, Svizzera

Questo testo è stato realizzato con il sostegno finanziario di Takeda Pharma AG.

C-ANPROM/CH/CUVI/0012  06/2021

Articolo online dal 07.09.2021