Domanda: Sono pochi i farmaci approvati per il trattamento della dipendenza da alcol. La terapia farmacologica con baclofen ad alto dosaggio è un’alternativa adeguata?
Premessa: i primi studi più grandi hanno mostrato risultati contrastanti sull’efficacia del baclofene a basso dosaggio (30 mg/d). Tuttavia, i rapporti di casi con baclofene ad alto dosaggio (fino a 270 mg/d) suggeriscono un effetto dose-dipendente. Nel 2015, lo studio BACLAD ha mostrato un effetto efficace del trattamento ad alto dosaggio [1]. Lo scopo di uno studio olandese era quello di verificare l’efficacia del baclofene a basso e ad alto dosaggio e la relazione dose-risposta [2].
Pazienti e metodologia: nello studio multicentrico in doppio cieco, 151 pazienti sono stati randomizzati a ricevere baclofene ad alto dosaggio (fino a 150 mg), baclofene a basso dosaggio (30 mg) o placebo per quattro mesi. Nel gruppo ad alto dosaggio, la titolazione del baclofene è avvenuta durante le prime sei settimane. L’endpoint primario dello studio era il tasso di ricaduta.
Risultati: Durante l’intero periodo di trattamento farmacologico e nelle 10 settimane successive alla fase di titolazione, non ci sono state differenze nei tassi di ricaduta nei tre gruppi. Dopo la fase di titolazione, il 27,5% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio, il 20% nel gruppo a basso dosaggio e il 25% nel gruppo placebo hanno avuto una ricaduta. Risultati simili sono stati riscontrati nell’intero periodo di trattamento con il 50% di ricadute nel gruppo ad alto dosaggio, il 48,4% nel gruppo a basso dosaggio e il 46,8% nel gruppo placebo.
Conclusione: né il baclofene a basso né quello ad alto dosaggio sono stati efficaci. Tuttavia, solo il 15% dei pazienti nel gruppo ad alto dosaggio ha raggiunto la dose target (media: 94 mg/d). Rispetto allo studio BACLAD (180 mg/d), la dose raggiunta è quindi quasi la metà. I pazienti recidivi nel gruppo ad alto dosaggio hanno raggiunto una dose inferiore (84,4 mg/d) rispetto ai pazienti in astinenza (102,4 mg, p=0,02). Al contrario, un’analisi post-hoc non ha mostrato alcuna differenza tra i pazienti che ricevevano una dose minima di 120 mg/d e il gruppo placebo.
- Muller, C.A., et al: Baclofen ad alto dosaggio per il trattamento della dipendenza da alcol (studio BACLAD): uno studio randomizzato, controllato con placebo. Eur Neuropsychopharmacol, 2015. 25(8): 1167-77.
- Beraha, E.M., et al.: Efficacia e sicurezza del baclofene ad alto dosaggio per il trattamento della dipendenza da alcol: uno studio controllato multicentrico, randomizzato, in doppio cieco. Eur Neuropsychopharmacol, 2016. 26(12): p. 1950-1959.
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2017; 15(2): 24-26
