I nuovi dati dell’estensione a lungo termine, in aperto, dello studio randomizzato, in doppio cieco di fase 3 COMET, mostrano che le persone con malattia di Pompe in fase avanzata (LOPD) hanno mantenuto i miglioramenti della funzione respiratoria e della mobilità dopo quasi due anni di trattamento con avalglucosidasi alfa. L’analisi è stata presentata al 18° simposio annuale WORLDS.
L’alglucosidasi alfa (AVA; Nexviazyme®) è un ulteriore sviluppo della terapia enzimatica sostitutiva con alglucosidasi alfa (AL; Myozyme®), che può rallentare la progressione della malattia di Pompe. I risultati dello studio comparativo di fase 3 COMET mostrano che l’enzima ricombinante AVA ha un legame qualitativamente migliore con il recettore del mannosio-6-fosfato rispetto all’AL, il che porta a un migliore assorbimento nelle cellule bersaglio.
I risultati di efficacia e sicurezza a lungo termine sono stati studiati nei pazienti che avevano ricevuto un trattamento continuo con AVA (20 mg/kg). Inoltre, sono stati inclusi nell’analisi i pazienti trattati con AVA per almeno 48 settimane dopo essere passati da un precedente trattamento con AL (20 mg/kg). Durante le 97 settimane, c’è stato un effetto di trattamento sostenuto con AVA, così come una stabilizzazione dell’effetto di trattamento nei pazienti passati da AL, in termini di funzione respiratoria misurata dalla capacità vitale forzata (FVC) in posizione eretta rispetto al basale, e di mobilità misurata dal test del cammino di sei minuti (6MWT) rispetto al basale.
Risultati dello studio di estensione a lungo termine COMET di fase 3
Il trattamento con AVA ha comportato un miglioramento di 2,65 (1,05) punti nella prognosi percentuale di FVC rispetto al basale sia nell’analisi primaria che nella fase di estensione. I pazienti trattati solo con AVA durante il periodo di estensione hanno mostrato un miglioramento di 0,36 (1,12) punti rispetto al basale. Nei pazienti trattati con AVA sia durante l’analisi primaria che nel periodo di estensione, la distanza di cammino misurata con il 6MWT è aumentata in media di 18,6 (12,01) metri rispetto al basale. Nei pazienti trattati solo con AVA durante il periodo di estensione, la distanza media di cammino è aumentata di 4,56 (12,44) metri rispetto al basale.
Il profilo di sicurezza era paragonabile tra i due bracci di trattamento durante la terapia con AVA. Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza nei pazienti che sono passati da AL ad AVA durante il periodo di estensione. In entrambi i gruppi, cinque persone hanno interrotto il trattamento durante il periodo di estensione a causa di eventi avversi come iperemia oculare, eritema, orticaria, dispnea, infarto miocardico acuto o adenocarcinoma del pancreas. Sei partecipanti hanno sperimentato gravi effetti collaterali correlati al trattamento, probabilmente legati alla terapia.
Risultati dell’estensione a lungo termine dello studio di fase 2 Mini-COMET
I risultati della fase di estensione dello studio mini-COMET di fase 2 sono stati presentati anche al WORLDSymposium. Lo studio in aperto, a dosi crescenti, a tre coorti, ha valutato la sicurezza e l’efficacia di AVA nei pazienti di età inferiore ai 18 anni con la malattia di Pompe infantile (IOPD) (un’applicazione ancora in fase di studio negli Stati Uniti) che avevano ricevuto in precedenza l’AL per sei o più mesi e che avevano mostrato una risposta subottimale o un peggioramento clinico.
I pazienti sono stati arruolati in una delle tre coorti: (1) 20 mg/kg di AVA ogni due settimane (n=6), (2) 40 mg/kg di AVA ogni quindici giorni (n=5), e (3) randomizzati ad AVA 40 mg/kg ogni due settimane (n=5) o AL alla loro dose stabile prima dell’inclusione nella coorte (che variava da 20 mg/kg ogni due settimane a 40 mg/kg settimanali n=6). Inoltre, tutti i 22 partecipanti hanno preso parte a una fase di estensione e hanno ricevuto fino a 40 mg/kg di AVA ogni due settimane.
Gli eventi avversi correlati al trattamento più comunemente riportati erano di gravità lieve o moderata e comprendevano eruzioni cutanee (8 partecipanti), cadute, polmonite, piressia (7 ciascuno partecipanti), cefalea, infezione del tratto respiratorio superiore (6 ciascuno) e vomito (5 partecipanti). Non si sono verificati effetti collaterali gravi o severi correlati al trattamento, né decessi. Alla dose AVA più elevata (40 mg/kg ogni due settimane), non è stato osservato un aumento del rischio di sicurezza nei partecipanti che sono passati dall’AL all’AVA.
Alla settimana 97, i risultati hanno mostrato che i pazienti trattati con AVA avevano una funzione motoria stabile o migliorata, come misurato dalla Misura della Funzione Motoria (GMFM-88), dal punteggio percentuale totale del Quick Motor Function Test (QMFT) e dalla Scala delle Abilità Funzionali dell’Indice di Valutazione Pediatrica della Disabilità (Pompe-PEDI). Inoltre, il punteggio Z del ventricolo sinistro (LVMZ) era nell’intervallo normale in tutti i partecipanti.
Fonte: “Nexviazyme® (avalglucosidasi alfa) mostra miglioramenti sostenuti della funzione respiratoria e della mobilità nei pazienti con malattia di Pompe” 08.02.2022, Sanofi
PRATICA GP 2022; 17(6): 45
