Una forte riduzione dei livelli di LDL-C nella pratica quotidiana può essere ottenuta con le terapie combinate.

Le attuali linee guida di trattamento raccomandano livelli bassi di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) per i pazienti ad alto rischio cardiovascolare, che sono difficili da raggiungere con la sola terapia statinica [1,2]. Il fatto che i pazienti ad alto rischio cardiovascolare dipendano dalle terapie combinate nella pratica quotidiana per raggiungere i valori bassi di LDL-C è dimostrato dai dati attuali di uno studio osservazionale prospettico svizzero [3].

Valori target di LDL-C più severi nelle attuali linee guida.

L’LDL-C svolge un ruolo chiave nello sviluppo delle malattie cardiovascolari [4]. Quasi nessun intervento medico è così ben documentato come la riduzione delle concentrazioni elevate di LDL-C, per cui vale il principio “più basso è, meglio è”. Anche le nuove raccomandazioni del gruppo di lavoro “Lipidi e Aterosclerosi” (AGLA) della Società Svizzera di Cardiologia (SGK) sulla prevenzione dell’aterosclerosi seguono questo principio. I valori target di LDL-C si basano sul rischio del paziente e sono <1,4 mmol/L per i pazienti ad alto rischio cardiovascolare e <1,0 mmol/L se i pazienti hanno avuto due eventi cardiovascolari nell’arco di due anni [1].

Gli stessi valori target rigorosi sono raccomandati anche nelle attuali linee guida della “Società Europea di Cardiologia (ESC)” e della “Società Europea di Aterosclerosi (EAS)” [2]. Secondo la raccomandazione AGLA, la terapia deve essere intensificata rapidamente per raggiungere i valori target di LDL-C [1]. In questo contesto, gli inibitori di PCSK9, come evolocumab (Repatha®), stanno acquisendo importanza, in quanto i pazienti ad alto rischio si affideranno a terapie combinate per raggiungere concentrazioni di LDL-C così basse [5].

L’inibitore PCSK9 evolocumab ha dimostrato la sua efficacia in 35 studi clinici e 80 analisi real-world con oltre 41.000 pazienti con ipercolesterolemia nel programma di studi clinici PROFICIO: In questo caso, i livelli di LDL-C sono stati ridotti dal 55% al 75% rispetto al placebo, con una buona tollerabilità [6,8].

Gli studi clinici controllati randomizzati (RCT) sono il gold standard per valutare l’efficacia e la tollerabilità di un farmaco [9]. Ma questo potente effetto può essere ottenuto anche in un collettivo di pazienti che si incontrano nella pratica quotidiana? Questa domanda è stata ora indagata in una popolazione svizzera nello studio ECARA, che è stato presentato come abstract al meeting annuale della SGK di quest’anno [3]. Tutti i 100 pazienti hanno completato un periodo di follow-up di un anno. L’81% di loro aveva già avuto un evento cardiovascolare, il 55% due o più. Il 3% soffriva di ipercolesterolemia familiare. Al basale, il 71% aveva sintomi muscolari correlati alle statine, il 44% stava ricevendo statine, il 65% aveva ricevuto in precedenza inibitori di PCSK9 e il 35% era naïve agli inibitori di PCSK9. L’LDL-C mediano era di 1,9 mmol/L [3].

Forte efficacia duratura: anche in condizioni pratiche

Nei pazienti che hanno ricevuto un inibitore di PCSK9 per la prima volta, il livello mediano di LDL-C era di 3,5 mmol/L al basale e si è ridotto a una media di 1,3 mmol/L entro tre mesi dall’inizio di evolocumab. Ciò corrisponde a una riduzione dell’LDL-C del 60% (Fig. 1). Nei pazienti con precedente trattamento con inibitore di PCSK9, le concentrazioni di LDL-C sono rimaste stabilmente basse per tutto l’anno [3]. Quindi, l’efficacia nel contesto pratico era molto simile a quella dell’RCT [6]. Le basse concentrazioni mediane di LDL-C, pari a 1,4 mmol/L nell’intero periodo, indicano anche una buona aderenza al trattamento con evolocumab [3].

CH-REP-0121-00013

Questo articolo è stato scritto con il sostegno finanziario di Amgen Switzerland AG, Rotkreuz.

Brevi informazioni tecniche su Repatha®

Letteratura:

1. Prevenzione dell’aterosclerosi 2020. Panoramica delle raccomandazioni del Gruppo di Lavoro sui Lipidi e l’Aterosclerosi (AGLA) della Società Svizzera di Cardiologia (SGK), nonché della Società Europea di Cardiologia (ESC) e della Società Europea di Aterosclerosi (EAS). www.agla.ch/de/empfehlungen, ultimo accesso 16.10.2020.
2. Mach F, et al: Linee guida ESC/EAS 2019 per la gestione delle dislipidemie: modifica dei lipidi per ridurre il rischio cardiovascolare. Eur Hear J 2020; 41: 111-188.
3. Nanchen D, et al: Uso di evolocumab nei pazienti ad alto rischio cardiovascolare: lo studio prospettico osservazionale multicentrico svizzero ECARA. Abstract n. 160. Cardiovasc Med 2020; Suppl. 28. https://cardiovascmed.ch/fileadmin/content/supplements/CVM_Suppl_28.pdf
4. Sabatine MS, et al: Evolocumab e risultati clinici nei pazienti con malattie cardiovascolari. N Engl J Med 2017; 376(18): 1713-1722.
5. Ference BA, et al.: Le lipoproteine a bassa densità causano la malattia cardiovascolare aterosclerotica. Prove da studi genetici, epidemiologici e clinici. Una dichiarazione di consenso del Gruppo di Consenso della Società Europea dell’Aterosclerosi. Eur Heart J 2017; 38: 2459-2472.
6. Informazioni sul farmaco Repatha®, vedere www.swissmedicinfo.ch
7. Elenco delle specialità dell’Ufficio federale della sanità pubblica, www.spezialitätenliste.ch, ultimo accesso 1.11.2019.
8. https://wwwext.amgen.com/newsroom/press-releases/2020/03/amgen-announces-positive-results-at-acc20wcc-from-phase-3b-study-of-repatha-evolocumab-in-people-living-with-hiv-who-have-high-ldlcholesterol
9. Akobeng, A. K.: Capire gli studi controllati randomizzati. Archivio delle malattie dell’infanzia 2005, 90 (8): 840-844.

Contributo online dal 26.02.2021