Una sfida dermato-oncologica negli stadi avanzati

Le opzioni di trattamento per le forme localmente avanzate e metastatizzate di carcinoma cutaneo a cellule squamose (cSCC) sono notevolmente migliorate grazie all’immunoterapia con inibitori PD-1, come hanno dimostrato in modo impressionante diversi studi clinici. Le commissioni tumori interdisciplinari svolgono un ruolo importante nel fornire ai pazienti colpiti la migliore terapia possibile. Questo aspetto è sottolineato anche nell’aggiornamento della linea guida europea pubblicata nel 2023, che riassume anche le raccomandazioni più importanti basate sull’evidenza per il trattamento del cSCC in stadio avanzato.

Anche in Germania e in Svizzera si registra una tendenza continua all’aumento dell’incidenza del cancro della pelle. L’eziologia del cSCC è multifattoriale e, oltre alla predisposizione genetica, include fattori scatenanti esogeni, soprattutto le radiazioni ultraviolette (UV), ha riferito il Prof. Dr. Axel Hauschild del Centro Medico Universitario Schleswig-Holstein [1]. L’80% dei cSCC è localizzato nella zona della testa e del viso o in aree cronicamente esposte ai raggi UV [2]. Le persone che trascorrono molto tempo all’aperto e il gruppo di età superiore ai 70 anni sono particolarmente a rischio. L’età media delle persone colpite da cSCC è di circa 70 anni [3]. Una grande percentuale di cSCC deriva da lesioni precursori come le cheratosi attiniche e il carcinoma a cellule squamose in situ.

L’immunoterapia raggiunge tassi di risposta relativamente elevati

Le forme localmente avanzate e metastatiche di cSCC che non possono essere sottoposte a chirurgia o radioterapia curativa hanno una prognosi sfavorevole e rappresentano una sfida terapeutica (Fig. 1). [6,7] Questo gruppo costituisce una minoranza della popolazione di pazienti affetti da cSCC; la maggior parte sono pazienti immunocompromessi e con trapianto d’organo. Il relatore ha sottolineato l’importanza dei comitati interdisciplinari per i tumori, al fine di fornire a questi pazienti il miglior trattamento possibile [1]. Mentre le opzioni di trattamento per il cSCC avanzato erano in gran parte limitate alla chemioterapia convenzionale e alla terapia mirata, gli agenti immunoterapeutici offrono oggi risultati significativamente migliori [8]. I due inibitori di PD-1, cemiplimab e pembrolizumab, si legano al recettore PD-1, che inibisce l’interazione con i ligandi PD-L1 e PD-L2, che si trovano tra l’altro sulle cellule tumorali. [9–11]Questo stimola la proliferazione delle cellule T, la produzione di citochine e la risposta immunitaria contro le cellule tumorali. [12]La risposta all’inibizione di PD-1 è riportata al 34-52% nella malattia non operabile (stadio la) e nella malattia metastatizzata.

Cemiplimab e pembrolizumab come opzioni di trattamento raccomandate

Il cemiplimab ha ottenuto una risposta obiettiva nel 47% dei pazienti nel cSCC metastatico nell’analisi primaria dello studio di fase II, con evidenza di risposta duratura e controllo della malattia [9]. Nel cSCC localmente avanzato, cemiplimab ha raggiunto un tasso di risposta del 44% in uno studio di fase II a braccio singolo in aperto (n=78) con una durata di trattamento di ≤96 settimane.

[12,13]Pembrolizumab ha raggiunto un tasso di risposta obiettiva del 50% e un tasso di risposta completa (CR) del 17% nel CCS localmente avanzato non resecabile (n=54) nello studio di Fase II KEYNOTE-629. Il 37% dei pazienti che hanno risposto alla terapia ha mostrato una risposta duratura di almeno 12 mesi. Nei pazienti con cSCC localmente avanzato ricorrente o metastatico (n=105), il tasso di risposta obiettiva è stato del 35% con un tasso di CR del 10%. [12,13]Una risposta duratura di almeno 12 mesi è stata riportata dal 68% dei rispondenti a .

Per definizione, si tratta di un carcinoma cutaneo invasivo a cellule squamose se la membrana basale al di sotto di una proliferazione cheratinocitica intraepiteliale nella pelle non traumatizzata è rilevabile istomorfologicamente [2]. La classificazione si basa su parametri istologici e clinici secondo i sistemi TNM** attualmente validi dell’^UICC& o dell’^AJCC$ [2]. >Tradizionalmente, la classificazione clinica viene effettuata in tumori a “basso rischio” di ≤20 mm e tumori ad “alto rischio” di 20 mm di diametro (parametro clinico). Per i cSCC a basso rischio, l’escissione chirurgica è ancora considerata la terapia di prima linea.

** TNM = “Tumore”, “Nodi”, “Metastasi”.

^UICC = Unione Internazionale Contro il Cancro

^$ AJCC = Comitato congiunto americano sul cancro

[14]Inoltre, gli studi in corso stanno esaminando l’uso di cemiplimab e pembrolizumab nel contesto neoadiuvante. Per definizione, un approccio neoadiuvante mira a ridurre il tumore per renderlo accessibile ad altre tecniche potenzialmente curative.

Congresso: EADO Annual Meeting (Paris)

Letteratura:

«What is new in advanced non-melanoma skin cancers?», Prof. Dr. med. Axel Hauschild, Keynote Lecture 3, EADO Annual Meeting, 04.–06.04.2024.
«Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut», Version 2.0 – Dezember 2022, AWMF-Registernummer: 032/022OL. https://register.awmf.org, (ultimo accesso 31.07.2024).
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