O cancro da mama é tão heterogéneo quanto os doentes afectados. A previsão varia em conformidade. Várias análises têm agora investigado os efeitos, por exemplo, de doenças auto-imunes ou estatuto socioeconómico na sobrevivência global. Além disso, a sobrevivência sem progressão e o tempo para a próxima linha de terapia foram investigados sob condições do mundo real.
Os doentes com doenças auto-imunes – especialmente lúpus eritematoso sistémico (LES), artrite reumatóide (AR) e síndrome de Sjogren – têm um risco mais baixo de desenvolver cancro da mama do que os doentes sem um historial de doença auto-imune. Por conseguinte, pouca atenção tem sido dada a esta clientela e pouco se sabe sobre a sobrevivência de pacientes com doenças auto-imunes e cancro da mama concomitantes. Numa análise retrospectiva, os resultados em doentes com cancro da mama com e sem doença auto-imune foram, portanto, comparados [1]. Os dados são baseados nas bases de dados SEER-Medicare de 2007-2014 com cancro da mama. Os doentes com antecedentes de doença auto-imune foram identificados pelos códigos do CID-9. Os efeitos da doença auto-imune na sobrevivência global (OS) e na sobrevivência específica do cancro (CSS) foram estimados utilizando a regressão multivariável de Cox e o método de Gray, respectivamente, controlando os efeitos da idade, raça e doença renal crónica (CKD). O CSS cumulativo foi estimado, tendo em conta a morte como um risco concorrente.
A prevalência global das doenças auto-imunes estudadas entre as 137 324 pacientes com cancro da mama foi de 26,69%. As doenças auto-imunes mais comuns identificadas foram a AR (23,35%), a psoríase (2,41%) e o LES (1,12%). Na fase IV das doentes com cancro da mama, o SO e o CSS eram significativamente mais elevados em doentes com doença auto-imune (valores p <0,0001), com um SO mediano de 36 meses em comparação com 30 meses em doentes sem doença auto-imune. Após o ajuste para os efeitos da idade, raça e CKD, a doença auto-imune permaneceu preditiva de OS mais elevados (HR: 1,46, 95% CI: 1,37-1,57, p<0,0001) e CSS (HR: 1,39, 95% CI: 1,29-1,5, p<0,0001). Os doentes com doenças auto-imunes e cancro da mama fase I-III tinham um SO inferior (p<0,0001, p<0,0001 e p=0,026, respectivamente) em comparação com os doentes sem doenças auto-imunes.
Os investigadores encontraram uma maior prevalência de AR, doença de Crohn, colite ulcerativa e LES em doentes com cancro da mama em comparação com coortes de grupos etários semelhantes na população em geral. Um historial de doença auto-imune melhorou significativamente o SO e CSS em doentes com cancro da mama em fase IV, mesmo após o ajustamento para a idade, raça e CKD nesta coorte de pré-imunoterapia. Estes resultados sugerem que a imunidade anti-tumoral desempenha um papel importante no cancro da mama em fase terminal e poderia ser potencialmente utilizada para melhorar a eficácia da imunoterapia. É necessária mais investigação sobre a ligação entre a auto-imunidade e o cancro da mama.
Diga-me de onde vem
O estatuto socioeconómico (SES) e a etnicidade são determinantes importantes dos resultados na saúde – especialmente nos EUA. Por conseguinte, os efeitos do SES, medidos pelo Índice de Privação de Vizinhança (NDI), e da raça nos resultados do tratamento de pacientes com cancro da mama metastásico foram examinados com mais pormenor [2]. Para tal, os resultados do NDI para 1246 pacientes com cancro da mama metastásico entre 2000 e 2017 foram obtidos do Atlas de Vizinhança com base no seu código postal. Os grupos SES foram definidos como de baixa privação com uma pontuação NDI no tertil inferior e alta privação com uma pontuação NDI no tertil superior ou médio. As características de base foram comparadas entre os grupos SES após a correcção de Bonferroni. Foram realizadas análises de sobrevivência univariadas e multivariadas com os pacotes R “survival” e “survminer”. Verificou-se que a raça era a única característica de base que diferia significativamente entre os grupos do SES. No grupo de privação elevada, a proporção de afro-americanos (10,5%) era mais elevada do que no grupo de privação baixa (3,7%). Na análise univariada da sobrevivência de Kaplan-Meier, tanto o estatuto social como a raça tiveram um impacto significativo na sobrevivência global, de tal forma que o grupo de alta privação teve pior sobrevivência do que o grupo de baixa privação e os afro-americanos tiveram pior sobrevivência do que os caucasianos. No modelo de risco proporcional multivariado Cox, o estatuto social, mas não a raça, teve um impacto significativo na sobrevivência global. A sobrevivência sem progressão após quimioterapia de primeira linha não diferiu entre grupos SES ou grupos raciais tanto na análise univariada como multivariada.
O estudo actual mostra que as pacientes do grupo de elevada privação (ou seja, baixo SES) têm uma sobrevivência mais fraca no cancro da mama metastásico. A raça já não era um preditor significativo de sobrevivência quando o SES foi incluído na análise. Isto possivelmente sugere que as taxas de sobrevivência mais baixas da população afro-americana são explicadas pela associação entre o SES baixo e a raça afro-americana, disseram os peritos.
Foco nos pontos finais do mundo real
Sobrevida sem progressão no mundo real (rwPFS) e tempo para a próxima linha de terapia (TTNT) são dois pontos finais de interesse clínico em doentes com cancro da mama metastásico (MBC). No entanto, a sua validação como pontos intermédios para a sobrevivência global (OS) num cenário do mundo real ainda não foi totalmente esclarecida. Por conseguinte, foi realizado um estudo de coorte retrospectivo utilizando a base de dados nacional desidentificada da Flatiron Health dos EUA, derivada dos registos de saúde electrónicos [3]. A população do estudo incluiu doentes diagnosticados com MBC entre 1 de Janeiro de 2011 e 30 de Fevereiro de 2021. rwPFS foi definido como o tempo desde o início da terapia sistémica de primeira linha para a hemácia até à progressão da doença ou morte. TTNT foi definido como o tempo desde o início da primeira linha de terapia sistémica até ao início da próxima linha de terapia.
Foi incluído um total de 9770 pacientes com hemograma. A doença HR+/HER2 era o subtipo mais comum de hemograma (64,4%), seguido de HER2+ (21,5%) e doença triplamente negativa (14,2%). O SO mediano na população total era de 32,4 meses. A rwPFS mediana era de 11,5 meses e a TTNT mediana era de 11,1 meses. Em toda a população, a correlação entre rwPFS e OS foi de 0,54 (95% CI: 0,53-0,56), enquanto que a correlação entre TTNT e OS foi de 0,47 (95% CI: 0,46-0,48). Os investigadores concluem que a rwPFS e a TTNT podem representar pontos intermédios significativos para o SO em doentes com hemácias em geral e dentro dos diferentes subgrupos de doenças (Fig. 1).
Congresso: Reunião Anual da ASCO
Literatura:
- Dedousis D, Zhang A, Vassiliou A, et al: Sobrevivência em doentes com cancro da mama e historial de doença auto-imune. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 1020).
- Puthanmadhom Narayana S, Rosenzweig MQ, Ren D, et al: Effect of socioeconomic status as measured by Neighborhood Deprivation Index on survival in metastatic breast cancer. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 1013).
- Labaki C, Bakouny Z, Sanglier T, et al: Sobrevivência sem progressão no mundo real (rwPFS) e tempo para a próxima linha de terapia (TTNT) como pontos intermédios para a sobrevivência no cancro da mama metastásico: Uma experiência do mundo real. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 6520).
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2022; 10(3): 22-23 (publicado 20.6.22, antes da impressão).