Avatrombopag é um tratamento de segunda linha eficaz e seguro para doentes adultos com trombocitopenia imunitária crónica (ITP). Além disso, este agonista receptor de trombopoietina pode ser utilizado em adultos com doença hepática crónica antes da cirurgia invasiva para prevenir eventos hemorrágicos. Para ambas as indicações, o tratamento deve ser iniciado e supervisionado por um médico com experiência em doenças hematológicas.
Uma contagem reduzida de plaquetas com valores <150’000/µl é chamada trombocitopenia. Isto está associado a um risco acrescido de sangramento excessivo, especialmente após a cirurgia [1]. O espectro etiológico da trombocitopenia é amplo. A trombocitopenia imune é uma doença auto-imune adquirida devido à destruição imunitária de plaquetas e à produção de plaquetas prejudicada. Estima-se que duas a cinco pessoas por 100.000 na população em geral são afectadas por esta doença, também conhecida como doença de Werlhof [2]. A trombocitopenia também é prevalente em doentes com doença hepática crónica (CLD), com uma ocorrência agrupada em CLD grave [3]. Outras causas possíveis de trombocitopenia variam desde a gravidez a certos cancros e tratamentos de cancro até à anemia aplástica e certas infecções virais [1]. Na Suíça, o avatrombopagum (Doptelet®) foi aprovado desde Novembro de 2021 para o tratamento de doentes adultos com trombocitopenia imunitária crónica que tiveram uma resposta inadequada a pelo menos um tratamento anterior, bem como para a trombocitopenia grave no contexto de doença hepática crónica quando está planeada uma cirurgia invasiva [4,6].
Doptelet® mostra uma melhoria significativa na resposta plaquetária
O medicamento, disponível numa forma de dosagem peroral, provou ser eficaz em ambas as indicações e foi geralmente bem tolerado. Em ensaios da fase III, o avatrombopag foi associado a uma resposta plaquetária significativamente superior à do placebo em doentes com trombocitopenia imunitária crónica (ITP) e também demonstrou ser superior na redução da necessidade de transfusões plaquetárias ou de procedimentos de “salvamento” de hemorragias devido a cirurgia, em doentes com uma contagem de plaquetas <50 ×109/l na linha de base [3]. Dados a mais longo prazo sugerem que o avatrombopag está associado a elevadas taxas de resposta duradouras no ITP e pode ter efeitos de partilha de corticosteróides. O Avatrombopag liga-se no domínio transmembrana do receptor da trombopoietina [5]. Para pacientes com ITP, as recomendações de dosagem e monitorização são um pouco mais complicadas do que para pacientes com doença hepática crónica (CLD) , mas também há coisas a ter em mente.
O que considerar ao tratar doentes CLD
Em doentes com doença hepática crónica, os níveis de plaquetas devem ser determinados antes de tomar o avatrombopag e no dia de um procedimento para assegurar que não haja um aumento inesperadamente grande dos níveis de plaquetas. A dose diária recomendada de avatrombopag é baseada na contagem de plaquetas do doente (tab. 1) [4]. O Avatrombopag deve ser iniciado 10 a 13 dias antes da cirurgia planeada. O procedimento invasivo deve ser programado na janela de tempo de 5 a 8 dias após a última ingestão do avatrombopag. Devido à informação limitada, é recomendado não tomar avatrombopag por mais de 5 dias [4].
Doença de Werlhof: regimes específicos de dosagem e recomendações de controlo
A indicação de terapia em trombocitopenia imunitária crónica não depende apenas da tendência à hemorragia e da contagem de plaquetas, mas também da fase da doença, do curso da doença e de outros factores individuais. Os corticosteróides são utilizados para a terapia de primeira linha em adultos. Vários métodos terapêuticos estão disponíveis como tratamento de segunda linha. Para além da esplenectomia ou imunossupressores, os agonistas receptores de trombopoietina também podem ser utilizados [5]. O avatrombopag recentemente aprovado é um agonista receptor de trombopoietina de segunda geração. Para reduzir o risco de hemorragias, utilizar a dose mais baixa de avatrombopag necessária para atingir e manter uma contagem de plaquetas de ≥50 ×109/l [4]. Em ensaios clínicos, a contagem de plaquetas aumentou geralmente dentro de 1 semana após o início do tratamento com avatrombopag e diminuiu dentro de 1 a 2 semanas após a paragem. A dose inicial recomendada é geralmente 20 mg (1 comprimido) uma vez por dia com uma refeição. Para pacientes que tomam moderados ou fortes dual indutores ou moderados ou fortes dual inibidores de CYP2C9 e CYP3A4/5 ou de CYP2C9 , a dose inicial deve ser ajustada. Durante o decurso da terapia, certos ajustes de dose aplicam-se a todos os doentes com doença de Werlhof com base na resposta da contagem de plaquetas (Tab. 2, Tab. 3) [4].
Uma dose diária de 40 mg de avatrombopag (2 comprimidos revestidos por película) não deve ser excedida. Após o início da terapia, a contagem de plaquetas deve ser avaliada pelo menos uma vez por semana até se atingir um valor estável entre ≥50 ×109/l e ≤150 ×109/l[4]. Para pacientes que recebem avatrombopag apenas uma ou duas vezes por semana, verificar a contagem de plaquetas duas vezes por semana durante as primeiras semanas de terapia. Também é necessário um check-up duas vezes por semana após os ajustes de dose no decurso da terapia. Devido ao possível risco de níveis de plaquetas acima de 400 ×109/l nas primeiras semanas de terapia, os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados quanto a sinais ou sintomas de trombocitose [4]. Após terem sido atingidos valores estáveis de plaquetas, estes devem ser verificados pelo menos uma vez por mês. Após a interrupção do avatrombopag, a contagem de plaquetas deve ser determinada uma vez por semana durante pelo menos 4 semanas.
Literatura:
- Kuter D: Manual MSD: versão profissional; visão geral das doenças plaquetárias. 2020. www.msdmanuals.com (última chamada 21.03.2022)
- Neunert C, et al: Blood Adv 2019; 3(23): 3829-3866.
- Markham A: Avatrombopag: Drogas 2021: 81: 1905-1913.
- Informação sobre drogas, www.swissmedicinfo.ch (último acesso 21.03.2022)
- “Immune thrombocytopenia (ITP)”, Onkopedia, www.onkopedia.com/de (último acesso 21.03.2022)
- Novos registos, www.swissmedic.ch (último acesso 21.03.2022)
PRÁTICA DO GP 2022; 17(4): 28-29
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2022; 10(3): 30-31
