A questão de quais os mecanismos que contribuem para a cronificação da comichão no prurigo nodular crónico é o tema da investigação actual. Espera-se que novos conhecimentos sejam obtidos a partir da investigação de processos moleculares. Num projecto apresentado na reunião da ADF deste ano, foram analisados os padrões de metilação do ADN da pele pruriginosa lesional e não lesional de pacientes prurigo e comparados com um grupo de controlo de pele saudável.
Prurigo nodularis é definido como a presença de numerosos nódulos, simetricamente distribuídos, hiperqueratósicos ou erosivos, especialmente em regiões facilmente acessíveis para coçar. O sintoma predominante é a comichão grave [1]. Se o prurido persistir, por vezes acompanhado de lesões de arranhões secundários, chama-se prurigo nodular crónico. Ainda não está claro se o risco em si é responsável pelo desenvolvimento e manutenção da crónica, induzindo o ciclo de coceira-cristagem, ou se outros mecanismos estão também envolvidos [2].
Análise dos mecanismos epigenéticos
Para saber mais, uma equipa de investigação do Hospital Universitário de Münster analisou os padrões de metilação do ADN de cinco pacientes com prurigo nodular crónico (CNPG) e comparou-os com um grupo de controlo de pele saudável [2]. Os perfis de metilação de ADN podem ser utilizados para identificar diferenças entre o ADN de tecidos doentes e saudáveis. A metilação do ADN é uma modificação relativamente estável do epigenoma.
Um dos objectivos do presente estudo era encontrar biomarcadores baseados na metilação do ADN que permitissem tirar conclusões sobre os mecanismos subjacentes à cronicidade do prurido. Para este fim, foram analisadas biópsias de pele pruriginosa lesional (PL) e não-pruriginosa não-lesional (NPNL) de doentes e controlos saudáveis utilizando matrizes EPIC de Illumina Infinium Methylation (Diagonede, Bélgica). Para identificar subgrupos semelhantes no conjunto de dados com base na metilação diferencial do ADN, foi então realizada uma análise de agrupamento à distância, seguida de uma análise de componentes principais (PCA).
Diferenças na metilação do ADN podem ser detectadas
Os resultados mostram que tanto o agrupamento de distância como o PCA foram capazes de diferenciar as biópsias pruriginoso-lesional (PL) das não-pruriginoso-não-lesional (NPNL) e dos controlos cutâneos saudáveis (HC) [2]. Os investigadores encontraram um número significativo de posições de metilação diferencial (DMPs) entre PL e NPNL (n=28879) e entre PL e HC (n=24994). Isto ilustra as diferenças de metilação do ADN suspeitas pelos investigadores. Em contraste, não foram detectadas posições diferencialmente metiladas (DMPs) ou regiões (DMRs) ao comparar NPNL e HC (tab. 1) .
Em resumo, o presente estudo identificou grupos característicos de metilação de ADN em função do estado de lesão no CNPG. Outras análises relativas a correlações com perfis de expressão genética estão actualmente em curso e podem contribuir para uma compreensão mais profunda dos mecanismos que conduzem à cronicidade do prurido.
Congresso: Grupo de Trabalho sobre Investigação Dermatológica
Literatura:
- Mettang T, Vonend A, Raap U: Prurigo nodularis em dermatoses e doenças sistémicas. Dermatologista 2014; 65(8): 697-703.
- Agelopoulos K, et al: A pele lesional pruriginosa em prurigo nodular crónico exibe assinaturas específicas de metilação de ADN, P188, Reunião Anual da ADF, 23-26.2.2022.
- Manjrekar J. Epigenetic inheritance, priões e evolução. J Genet 2017; 96(3): 445-456.
- “A investigação bem sucedida sobre o prurido crónico continua: DFG Research Group entra na segunda fase de financiamento”, Hospital Universitário de Münster, 30.09.2021
- Wieser JK, Mercurio MG, Somers K: Resolution of Treatment-Refractory Prurigo Nodularis With Dupilumab: A Case Series Cureus 2020; 12(6): e8737.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2022; 32(2): 24 (publicado 20.4.22, antes da impressão).
