O papel do adjuvante EGFR TKIs

Nos últimos anos, os inibidores da tirosina cinase dirigidos contra o EGFR ganharam aceitação como tratamento de primeira linha para NSCLC avançado com mutação EGFR. No entanto, o seu papel na terapia adjuvante das fases iniciais ainda não é claro. De acordo com os resultados actuais da investigação, osimertinib, erlotinib e co. são susceptíveis de serem utilizados cada vez mais neste contexto em breve.

Enquanto as terapias com EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) são consideradas como o padrão de primeira linha de cuidados no cancro do pulmão avançado de células não pequenas (NSCLC) com mutação EGFR, a sua utilização em fases menos avançadas da doença é mais reservada. Durante muito tempo, a quimioterapia adjuvante à base de cisplatina foi considerada o tratamento de escolha nas fases do tumor IIA-IIIB após ressecção, independentemente do estado de mutação EGFR [1]. No entanto, tal tratamento é frequentemente carregado de graves efeitos secundários. Nos últimos anos, foram realizados mais estudos para testar a eficácia e toxicidade dos inibidores da tirosina quinase EGFR (TKIs) neste contexto – com resultados tangíveis e clinicamente relevantes: Entretanto, o osimertinib EGFR TKI foi aprovado na Suíça e na UE para o tratamento adjuvante do NSCLC mutado por EGFR após a ressecção completa do tumor [2,3].

Tratamento adjuvante sim, mas como?

Apesar da ressecção, a taxa de sobrevivência de 5 anos de pacientes com NSCLC de fase I a IIIA é de apenas 25-73% [4]. A terapia adjuvante, que até agora consistia principalmente em quimioterapia baseada em cisplatina, desempenha um papel correspondentemente importante. Isto pode aumentar a taxa de sobrevivência de 5 anos nas fases II-IIIA em cerca de 5%, mas também traz consigo uma toxicidade não negligenciável [5]. As terapias alternativas do sistema adjuvante são, portanto, procuradas no tratamento do NSCLC. E com osimertinibe, já estão disponíveis pelo menos para os pacientes com mutação EGRF. Mas como é que o EGFR TKIs se compara à quimioterapia?

Esta questão foi abordada numa meta-análise recentemente publicada que incluiu onze estudos [6]. No total, foram analisados dados de 1900 pacientes com EGRF-mutated NSCLC. Oito estudos foram ensaios controlados aleatorizados, três foram retrospectivos. Os resultados da meta-análise sugerem que a terapia adjuvante com EGFR TKIs após a ressecção completa é provavelmente superior a outras opções de tratamento adjuvante. Isto mostrou melhorias estatisticamente significativas na sobrevivência sem doenças (DFS) e na sobrevivência global (OS). Os autores compararam os resultados sob administração adjuvante EGFR TKI (com ou sem quimioterapia) com os resultados sob quimioterapia apenas ou placebo. Globalmente, o rácio de perigo DFS com tratamento EGFR-TKI foi de 0,42 (95% CI 0,31-0,57), e o da sobrevivência global foi de 0,62 (95% CI 0,45-0,86). Estes resultados apoiam pressupostos que já emergiram de estudos anteriores e argumentam a favor da utilização anteriormente controversa do EGFR TKI, mesmo em fases menos avançadas da doença [7–10].

Muitas questões em aberto

Mesmo que o uso adjuvante de EGFR TKIs no NSCLC se tenha revelado promissor até agora, muitas questões permanecem sem resposta. Por exemplo, ainda não é claro em que fase os pacientes beneficiam mais da terapia orientada pelo EGFR. Além disso, a duração exacta do tratamento e o regime de tratamento óptimo ainda precisam de ser avaliados. Entre outras coisas, coloca-se também a questão de saber se e em que casos uma combinação com quimioterapia adjuvante, radioterapia ou mesmo terapia anti-VEGF faz sentido.

Literatura:

Kris MG, et al: Adjuvant Systemic Therapy and Adjuvant Radiation Therapy for Stage I to IIIA Completely Resected Non-Small-Cell Lung Cancers: American Society of Clinical Oncology/Cancer Care Ontario Clinical Practice Guideline Update. Journal of Clinical Oncology. 2017; 35(25): 2960-2974.
Informação sobre produtos medicinais do Swissmedic. www.swissmedicinfo.ch (último acesso 31.07.2021)
Griesinger F, et al: Onkopedia guideline lung cancer, non-small cell (NSCLC). Situação em Julho de 2021. _COPY19@guideline/html/index.html#ID0EY2AG (último acesso 31.07.2021)
Vansteenkiste J, et al:^2nd ESMO Consensus Conference on Lung Cancer: early-stage non-small-cell lung cancer consensus on diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2014; 25(8): 1462-1474.
Quimioterapia pré-operatória para o cancro do pulmão de células não pequenas: uma revisão sistemática e uma meta-análise dos dados individuais dos participantes. A Lanceta. 2014; 383(9928): 1561-1571.
Yin Q, et al: Eficácia do Receptor do Factor de Crescimento Epidérmico Inibidores da Tirosina Kinase no Ambiente Adjuvante para Pacientes com Receptor do Factor de Crescimento Epidérmico Ressecado Câncer Pulmonar Mutante Não-Pulmonar: Uma Meta-Análise com 11 Ensaios. Investigação e Tratamento em Oncologia. 2021; 44(6): 344-353.
LV C, et al: Um Estudo Retrospectivo do Adenocarcinoma Pulmonar de Fase I a IIIa após a Ressecção: Qual é a Modalidade Óptima Adjuvante para Pacientes com uma Mutação EGFR? Câncer de pulmão clínico. 2015; 16(6): e173-e181.
Xie H, et al: Gefitinib Versus Adjuvant Chemotherapy in Patients With Stage II-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring Positive EGFR Mutations: A Single-Center Retrospective Study. Câncer de pulmão clínico. 2018; 19(6): 484-492.
Zhong WZ, et al: Gefitinib versus vinorelbina mais cisplatina como tratamento adjuvante para a fase II-IIIA (N1-N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): um estudo aleatório, de rótulo aberto, fase 3. Lancet Oncol. 2018; 19(1): 139-148.
Yue D, et al: Erlotinib versus vinorelbina mais cisplatina como terapia adjuvante em doentes chineses com cancro do pulmão de fase IIIA mutação-positiva, não de pequenas células (EVAN): um ensaio aleatório, com rótulo aberto, fase 2. The Lancet Respiratory Medicine. 2018; 6(11): 863-873.