Nova opção em terapia de manutenção de primeira linha

O cancro do ovário é ainda o tumor ginecológico mais letal e, especialmente em fases avançadas, o risco de progressão permanece elevado mesmo com uma terapia óptima [1, 2]. Assim, são necessários tratamentos eficazes para reduzir o risco de progressão ou morte após quimioterapia de primeira linha [1]. Para pacientes com deficiência de recombinação homóloga (DRH), uma nova opção está disponível desde Abril de 2021 [3].

O ensaio aleatório, duplo-cego fase III PRIMA demonstrou a eficácia da terapia de manutenção com niraparibe (Zejula) em doentes com cancro ovariano avançado recentemente diagnosticado. Os pacientes tinham anteriormente respondido à quimioterapia à base de platina e estavam em alto risco de progressão. Cerca de metade dos 733 pacientes incluídos tinham DRH, dos quais cerca de 60% tinham uma mutação BRCA e 40% não [1]. Na Suíça, o niraparib é aprovado para pacientes com mutação BRCA ou outro DRH [3].

Vedopplicação do PFS mediano em doentes com DRH [1].

Após um seguimento mediano de 13,8 meses, foi observada uma sobrevida mediana sem progressão (PFS) de mais do dobro do tempo em doentes com DRH a tomar niraparibe que a tomar placebo (21,9 contra 10,4 meses, Figura). Isto corresponde a uma redução de 57% no risco de progressão ou morte (HR: 0,43; 95% CI: 0,31-0,59; P<0,001) [1]. O benefício PFS do niraparib foi observado independentemente do estatuto BRCA. Assim, numa análise exploratória pré-definida, foi observada uma redução substancial do risco tanto em pacientes com DRH positivo com (HR: 0,40; 95% CI: 0,265-0,618; P<0,0001) como sem mutação BRCA (HR: 0,50; 95% CI: 0,305-0,831; P=0,0064) [4].

Figura: Sobrevivência sem progressão mediana com niraparibe versus placebo em doentes com DRH no ensaio PRIMA fase III aleatória e duplo-cego (adaptado de [1]). As pessoas censuradas são mostradas como círculos.

Criada Perfil de Tolerabilidade [3, 4]

Os efeitos secundários mais comuns (≥30%) com niraparibe no ensaio PRIMA foram anemia, náusea, trombocitopenia, obstipação e fadiga. Anemia, trombocitopenia e neutropenia foram observados como os efeitos secundários mais frequentes (grau ≥3) [1]. Os efeitos adversos foram geridos pela interrupção do tratamento ou redução da dose, e apenas 12% dos doentes da população em geral interromperam o tratamento devido a efeitos secundários [1]. A qualidade geral de vida foi mantida com o niraparib [1].

Conclusão

Com a expansão da indicação em Abril de 2021, o niraparib oferece uma terapia de manutenção de primeira linha para o cancro avançado dos ovários que pode ser utilizada em todos os doentes com DRH, independentemente do estado de BRCA [3]. Como mostram os dados do ensaio PRIMA, o niraparib reduz significativamente o risco de progressão ou morte em comparação com o placebo, mantendo a qualidade de vida [1]. Com a sua administração oral única e diária independente das refeições, o inibidor PARP é uma opção amiga do paciente que tem um perfil de tolerabilidade controlável [1, 3].