A artrite psoriásica (PsoA) é uma comorbidade comum da psoríase. Apesar da elevada prevalência, as queixas artríticas permanecem frequentemente não diagnosticadas. Para além da classificação CASPAR (“Critérios de Classificação para a Artrite Psoriática”), existem certos factores genéticos que estão associados ao envolvimento conjunto. O sistema de antigénio leucocitário humano (HLA) desempenha um papel importante, com HLA-B-27, B-39 e B-07 em particular a ser associado ao PsoA.
Sabe-se agora que a psoríase é uma doença heterogénea com diferentes variantes [1]. Segundo a literatura, a proporção de pacientes com psoríase que desenvolvem artrite psoriásica (PsoA) durante o curso da doença é de até 30%, dependendo da fonte [2]. Estima-se que mais de 10% dos doentes com psoríase sofrem de PsoA não diagnosticado [3]. A detecção de uma fase pré-clínica de artrite psoriásica continua a ser um desafio. Entre outras coisas, certas manifestações clínicas de diferentes fenótipos da psoríase estão associadas a um risco acrescido de desenvolvimento de PsoA. Um exame cuidadoso das partes do corpo afectadas pode ser útil para determinar se existe PsoA subclínico, para que se possam iniciar mais investigações. Em particular, as infestações do couro cabeludo e das unhas estão correlacionadas com o desenvolvimento da PsoA [4]. Sabe-se há algum tempo que existem certos biomarcadores genéticos que estão associados a um risco acrescido de desenvolver artrite psoriásica, e numerosas descobertas recentes confirmam isto.
Visando os principais complexos de histocompatibilidade (MHC)
Como sabemos por estudos prospectivos, geralmente leva vários anos até que a artrite psoriásica se desenvolva [5]. A classificação CASPAR (“Critérios de Classificação para Artrite Psoriática”) é utilizada para diagnosticar a PsoA. Esta ferramenta de diagnóstico capta a sacroilite, entesite, dactilites e infestação de unhas como subfenótipos clínicos. Como as análises genéticas demonstraram [5], estas características clínicas estão correlacionadas com o tipo individual de HLA (antígeno leucocitário humano). O sistema HLA é controlado por genes no cromossoma 6 e codifica moléculas de superfície celular que apresentam peptídeos antigénicos endógenos e exógenos ao sistema imunitário celular. As características HLA são um importante biomarcador para a psoríase e outras doenças auto-imunes. Com base no complexo de molécula HLA e antigénio, os linfócitos reagem com uma resposta imunitária ou toleram o antigénio apresentado como endógeno [6]. O principal gene de risco para a psoríase é o alelo HLA classe I HLA-C*06:02 (Fig. 1) [7]. Para descobrir se a frequência do alelo HLA-C*06:02 difere entre os doentes com psoríase sem envolvimento articular e aqueles com PsoA, foi realizada a tipagem do alelo baseada no ADN [5,8]. A coorte da psoríase (n=214) não tinha características de artrite, espondilite ou entesite, enquanto que a coorte da artrite psoriásica (n=359) se apresentou a um departamento de reumatologia em relação aos sintomas articulares. Na coorte da psoríase, 57,5% tinha um alelo HLA-C*06:02 em comparação com 19,3% numa população de controlo (OR 6,61, p<0,0001), o que é consistente com conclusões anteriores. Na coorte da artrite psoriásica, a frequência do HLA-C*06:02 foi apenas 27,9%, o que é significativamente inferior ao da coorte da psoríase (OR 0,30, p <0,0001), mas significativamente superior em comparação com a população de controlo (OU 1,9, p<0,0001). A questão de quais os alelos HLA que ocorrem em pacientes PsoA que não têm C*06:02 foi objecto de uma investigação mais aprofundada. As análises mostraram que HLA-B*27:05:02, HLA-B*39:01:01 e B*38:01:01 são alelos de susceptibilidade para a psoríase, como demonstrado por descobertas anteriores, mas não são alelos de alto risco para a psoríase sem envolvimento das articulações. Uma vez que o HLA-B-27 (Fig. 1) se correlaciona com uma fase precoce do PsoA, pode desempenhar um papel importante na detecção precoce [9]. A proteína HLA-B-27 ligada à membrana está associada a outras doenças auto-imunes, tais como espondilite anquilosante ou artrite reactiva. São necessários mais estudos para fazer declarações mais concretas sobre as implicações do HLA-B-27 para a detecção precoce do PsoA. Como se verificou, existem também certas diferenças dentro dos subfenótipos da PsoA. Por exemplo, o HLA-B-27 demonstrou estar particularmente correlacionado com o PsoA axial [10]. Uma visão geral do sistema HLA caracterizado por um elevado polimorfismo está incluída na base de dados de alelos IPD-IMGT/HLA como parte do projecto internacional ImMunoGeneTics [14, 15]. Na tipagem HLA, são determinadas diferentes classes do complexo de histocompatibilidade principal (MHC), que são localizadas nos loci gênicos do cromossoma 6 (visão geral 1) .
Literatura:
- Savage L, et al: Definindo a Artrite Psoriática Pré-Clínica num Ambiente Dermato-Reumatológico Integrado. J Clin Med 2020; 9(10): 3262.
- Huhn CK, et al: Inflamação da pele com artrite, sinovite e entesite. JDDG 2019; 17(1): 43-66.
- Villani AP, et al: Prevalência de artrite psoriásica não diagnosticada entre os doentes com psoríase: Revisão sistemática e meta-análise. JAAD 2015; 73: 242-248.
- Wilson FC, et al: Incidence and clinical predictors of psoriatic artritis in patients with psoriasis: A population-based study. Arthritis Rheum 2009; 61, 233-239.
- Winchester R: Um guia simples para a interpretação do significado da associação de uma doença com um determinado alelo HLA. Swiss Med Wkly 2019; 149: w20128.
- IMD Laboratory Berlin, www.imd-berlin.de
- Casciano F, et al: T Hierarquia Celular na Patogénese da Psoríase e Comorbidades Cardiovasculares Associadas. Immunol frontal de 2018; 9: 1390.
- Winchester R, et al: As associações HLA revelam heterogeneidade genética na artrite psoriásica e no fenótipo da psoríase. Arthritis Rheum 2012; 64(4): 1134-1144
- Queiro R, et al: HLA-B27 e doença psoriásica: uma visão moderna de uma antiga relação. Reumatologia 2016; 55(2): 221-229.
- Chandran V: Determinantes genéticos da artrite psoriásica. Tese de doutoramento, Instituto de Ciências Médicas, Universidade de Toronto, Toronto, ON, Canadá, 2013.
- Eder L, et al: Alelos de risco de antigénios leucocitários humanos para a artrite psoriásica entre doentes com psoríase. Ann Rheum Dis 2012; 71: 50-55.
- Queiro R, et al: Os alelos de locus HLA-C podem modular a expressão clínica da artrite psoriásica. Arthritis Res Ther 2006; 8: R185.
- EUROIMMUN Switzerland AG, www.euroimmun.ch
- IPD-IMGT/HLA, www.ebi.ac.uk/ipd/imgt/hla
- O Sistema de Informação Internacional ImMunoGeneTics, www.imgt.org
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(6): 34-36
