A leucemia mielóide crónica é uma doença maligna da medula óssea em que demasiados glóbulos brancos são produzidos. Na maioria dos pacientes, uma alteração genética no cromossoma de Filadélfia pode ser detectada. O inibidor da tirosina quinase bosutinibe é uma terapia convincente de primeira linha.
Como subtipo das neoplasias mieloproliferativas, a leucemia mielóide crónica (CLL) caracteriza-se por uma proliferação descontrolada de granulócitos. Não é raro que até 500.000 leucócitos por microlitro de sangue sejam medidos no momento do diagnóstico. Coágulos sanguíneos ou oclusões vasculares podem ser o resultado. Na maioria dos casos, a doença recruta a partir de uma fusão dos genes ABL1 e BCR. O cromossoma de Filadélfia resultante pode ser detectado em quase todos os doentes com LMC. Contudo, o gene de fusão resultante, a tirosina quinase BCR-ABL1, é perturbado na sua função, levando assim a um crescimento descontrolado e à multiplicação dos granulócitos. Os sintomas geralmente desenvolvem-se muito lentamente e são bastante pouco específicos (Tab. 1) . Não é, portanto, surpreendente que a doença seja frequentemente descoberta por acaso.
Terapia de primeira linha com TKI
As directrizes actuais recomendam o tratamento de primeira linha de CML na fase crónica com um inibidor de tirosina quinase (TKI). Se a resposta for insuficiente ou se desenvolver resistência, recomenda-se uma mudança de TKI (Tab. 2). O bosutinib TKI de segunda geração (Bosulif®) inibe o BCT-ABL1, entre outras coisas, e pode assim travar a proliferação de células CML. Num ensaio aleatório da fase III, 536 pacientes com LMC recém-diagnosticada na fase crónica foram aleatorizados 1:1 para receber 400 mg de bosutinibe ou a mesma quantidade de imatinibe diariamente. Após 12 meses, houve uma boa resposta molecular (MMR) de 68,7% vs. 59,3%. Após 24 meses, este aumentou novamente para 61,2% vs. 50,7%. Além disso, foi mostrada uma resposta significativamente mais rápida. A remissão molecular profunda (MR) também foi mais pronunciada com 39,9% contra 31,3% no grupo bosutinibe.
Os efeitos secundários mais comuns em todos os graus foram o aumento da ALT, fadiga e infecções das vias respiratórias superiores. As duas últimas E-A ocorreram com frequência comparável em ambos os grupos. Para alcançar um equilíbrio adequado entre eficácia e segurança, podem e devem ser feitos ajustamentos de dose. Isto é essencial, especialmente num contexto de tratamento a longo prazo.
Fonte: Pfizer
Leitura adicional:
- Cortes JE, et al: Bosutinib vs. imatinib para leucemia mielóide crónica recentemente diagnosticada no ensaio ANTES de 24 meses de seguimento. Journal of Clinical Oncology 2018; 36(3): 231-237.
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2019; 7(6): 43 (publicado 9.12.19, antes da impressão).
