O tumor tenosinovial de células gigantes é uma doença benigna rara do sinóvio, na qual há uma marcada proliferação de tecidos. A destruição de articulações difusas com posterior incapacidade pode ser o resultado. O futuro poderia pertencer à terapia com inibidores de tirosina quinase.
O tumor tenosinovial de células gigantes (TGCT) é um raro tumor benigno das extremidades que surge do sinovium das articulações, bursas ou bainhas tendinosas. É feita uma distinção entre a forma localizada, que é frequentemente extra-articular e normalmente encontrada nas bainhas tendinosas da mão e do pé, e a forma de crescimento difuso, que afecta as articulações maiores e cresce intra-articularmente. Embora as primeiras formas possam geralmente ser classificadas como benignas, as formas difusas são significativamente mais agressivas e podem apresentar sinais de malignidade em casos raros. Cerca de 1,8 novos casos por 100.000 habitantes ocorrem anualmente. A maioria dos doentes desenvolve a doença entre os 20 e 40 anos .
Grande diversidade clínica
Clinicamente, existem normalmente sintomas não específicos. Por conseguinte, existe o risco de sub e sobre-terapia. Uma massa de crescimento lento é muitas vezes encontrada, levando a um inchaço com a pele correspondentemente esticada. As formas intra-articulares mostram efusões, redução do intervalo de movimento e bloqueios com sintomas pseudomeniscais. Especialmente em adultos jovens com inchaço de tecido mole nas mãos ou articulações maiores, a TGCT deve ser considerada se os sintomas numa única articulação com progressão lenta tornarem outras causas sinoviais, tais como poliartrite ou gota, improváveis.
As causas residem numa sobreexpressão do CFS1 (factor estimulante da colónia 1) com uma activação do receptor correspondente. Contudo, a translocação e a sobreexpressão associada do ligando só se encontra numa pequena proporção de células. Predominantemente, as células dentro dos tumores consistem em células não neoplásicas que mostram uma forte expressão do receptor do CSF1.
Diagnóstico por meio de imagem
A radiografia e a ressonância magnética com contraste são indicadas para excluir o envolvimento ósseo frequente. Nas fases iniciais, muitas vezes só podem ser detectados sinais indirectos de inchaço ou derrame articular. Na fase avançada, as perdas de substâncias císticas podem desenvolver-se no osso adjacente, tipicamente amarrando-se como pérolas. No entanto, apenas um exame de tecido fino após biopsia é conclusivo.
Terapêuticamente, sem agonia de escolha
A intervenção cirúrgica é o tratamento de eleição para a forma localizada. Como regra, a ressecção macroscópica é suficiente e está também associada a recidivas em apenas alguns pacientes. Na forma difusa, por outro lado, a taxa de recorrência é de cerca de 50%. O TGCT raramente tem uma demarcação clara, o que significa que nem sempre é possível definir claramente o limite para tecidos saudáveis. A possibilidade de radioterapia é discutida de forma controversa. Estudos retrospectivos mostram um bom controlo da doença com doses de 30-50 Gy. No entanto, tendo em conta a natureza mais benigna da doença e a idade frequentemente jovem do doente, raramente é utilizada.
Futuro: tratamento medicamentoso?
Uma nova era de tratamento poderia ser iniciada com a administração de inibidores de tirosina quinase. De acordo com relatórios de casos e estudos prospectivos, podem ser conseguidas remissões completas pela primeira vez com o regime terapêutico causal, baseado em mecanismos. Relata taxas de controlo de doenças superiores a 90%.
Os dados de um estudo da fase I mostram taxas de remissão objectivas de 52%. Nesta base, foi criado o primeiro ensaio aleatório de terapêutica com medicamentos para TGCT. 120 pacientes foram aleatorizados. Em termos de contracção do volume de tumores, foi alcançada uma taxa de remissão de 56% contra nenhuma remissão com placebo. No entanto, após a interrupção da terapia, observa-se novamente o crescimento do tumor em muitos pacientes. Actualmente, estão a ser desenvolvidos vários compostos que inibem especificamente o eixo CSF1R. A forma como o desenvolvimento continuará a ser visto permanece por ver.
Leitura adicional:
- Myers BW, Masi AT: Sinovite e tenossinovite vilonodular pigmentada: Um estudo epidemiológico clínico de 166 casos e revisão de literatura. Medicina (Baltimore) 1980; 59: 223-238.
- Byers PD, et al: O diagnóstico e tratamento da sinovite vilonodular pigmentada. J Bone Joint Surg Br 1968; 50: 290-305.
- Gounder MM, et al: Tumores de tecido conjuntivo localmente agressivos. J Clin Oncol 2018; 36: 202-209.
- Cannarile MA, et al: inibidores do factor de estimulação das colónias 1 receptor (CSF1) na terapia do cancro. J Imunotermia do cancro 2017; 5: 53.
InFo ONcOLOGIA & HaEMATOLOGIA 2019; 7(6): 20
