Mais de 100.000 pessoas com EM são tratadas com ocrelizumab em todo o mundo. Novas análises mostram que a exposição a drogas e baixos níveis de células B reduzem o risco de progressão. Dados a longo prazo aconselham um início precoce da terapia.
Ocrelizumab reduz o risco de progressão de esclerose múltipla. Isto é demonstrado pelos dados de segurança apresentados por Hoffmann-La Roche na 71ª Reunião Anual da Academia de Neurologia (AAN) em Filadélfia.
Ocrelizumab é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga selectivamente ao antigénio linfocitário B CD20, levando à eliminação das células B CD20-positivas afectadas. Suspeita-se que estes estejam significativamente envolvidos nos danos da bainha de mielina e axônios. Como ocrelizumab só se liga aos antigénios de superfície CD20 expressos em certas células B, mas não em células estaminais ou plasmáticas, importantes funções do sistema imunitário são preservadas durante o tratamento. A substância activa, que está disponível sob o nome comercial Ocrevus®, é a única terapia aprovada para EM recorrente (RMS) e EM progressiva primária (PPMS) até à data.
Ocrelizumab é administrado de seis em seis meses como uma infusão intravenosa. Inicialmente, 2× 300 mg são administrados em intervalos de duas semanas. As doses subsequentes são 600 mg.
Seguro mesmo com maior exposição
Os novos dados de segurança provêm de 4501 pacientes com recaída ou esclerose múltipla progressiva primária, num total de 12.599 pacientes-anos em ocrelizumab. Mostram uma correlação entre uma maior concentração de drogas e níveis mais baixos de células B, bem como taxas mais baixas de progressão. Por exemplo, a terapia de 24 semanas reduziu o risco de progressão em doentes de RMS em todos os níveis de exposição em comparação com o interferão beta-1a – isto com o aumento da exposição ocrelizumab. A situação era semelhante para os doentes com PPMS. A administração do medicamento resultou numa redução do risco de progressão da doença confirmada em 24 semanas para todos os níveis de exposição na comparação de placebo. Sob terapia com ocrelizumab, as lesões com aumento de gadolínio T1 e lesões T2 novas ou em aumento já não eram detectáveis na ressonância magnética. As taxas anuais de recidivas também foram reduzidas: Os doentes com RMS recaíram a um nível baixo (0,13-0,18) em todos os intervalos de exposição.
Uma maior exposição ocrelizumab não levou a um aumento dos efeitos adversos. Stephen Hauser está satisfeito com este perfil favorável de risco-benefício, que foi confirmado em todos os estudos clínicos. Estes são os primeiros dados a mostrar que uma maior exposição ao Ocrevus® está associada a um melhor controlo da progressão sem comprometer a segurança, de acordo com o chefe do comité científico dos ensaios OPERA, director do Instituto Weill de Neurociência e chefe do departamento de neurologia da Universidade da Califórnia.
Continuação da redução do risco de progressão
Os dados a longo prazo dos estudos de extensão de fase III do rótulo aberto OPERA e ORATORIO sobre RMS e PPMS também relatam resultados positivos. Durante um período de estudo de mais de cinco anos, provam que o tratamento precoce com ocrelizumab reduz significativamente o risco de progressão contínua da doença – com um efeito duradouro. Isto foi demonstrado, por exemplo, no estudo de extensão OPERA: no grupo de doentes que receberam ocrelizumabe durante todo o período de observação de cinco anos, a proporção de doentes RMS com progressão da doença confirmada durante 48 semanas foi mais baixa do que no grupo que só mudou para ocrelizumabe após dois anos de tratamento com interferon beta-1a (10,4% vs. 15,7%; p=0,004). No ensaio ORATORIO, a proporção de doentes com PPMS com progressão confirmada durante 48 semanas foi também mais baixa no grupo que tinha recebido ocrelizumabe continuamente durante cinco anos e meio em comparação com os doentes que foram trocados de placebo para ocrelizumabe após a fase duplo-cego de 120 semanas (43,7% vs. 53,1%; p=0,03).
Resultados de 1 ano do estudo OBOE (Ocrelizumab Biomarker Outcome Evaluation) fase III mostraram que a utilização do ocrelizumab reduziu a concentração de um biomarcador da inflamação das células neurais no soro e líquido cefalorraquidiano em doentes com RMS às 12, 24 e 52 semanas.
Fonte: Hoffmann-LaRoche
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2019; 17(4): 36
