Objectivo: Este ensaio multicêntrico randomizado e controlado investiga a eficácia da oxicodona/naloxona de libertação prolongada na dor grave em doentes com a doença de Parkinson.
Antecedentes
A dor é um fenómeno comum em doentes com a doença de Parkinson. Até agora, existem apenas alguns estudos que investigaram os efeitos das drogas na dor associada à doença de Parkinson. Os opiáceos podem ser eficazes neste caso, mas também têm efeitos secundários periféricos que podem levar a uma deterioração adicional, pelo que uma combinação com naloxona é provavelmente melhor tolerada.
Pacientes e métodos
O ensaio aleatório controlado multicêntrico fase II inscreveu 202 doentes com DP avançada e uma pontuação de dor de pelo menos 6 (0-10) na escala de classificação numérica (NRS) em 47 centros europeus. O principal critério de resultado foi a pontuação média no NRS durante uma semana após 16 semanas de tratamento. A medicação combinada de oxicodona/naloxona de libertação prolongada poderia ser aumentada de 5/2,5 mg para 20/10 mg 2×/d.
Resultados
88 pacientes foram avaliados no grupo do verum e 106 pacientes no grupo do placebo. As classificações da dor não diferiram significativamente com uma diferença de 0,6 a favor do verum (p=0,058). Esta diferença tornou-se significativa nos doentes que tinham completado o protocolo e nos momentos de estudo de quatro, oito e doze semanas (testes exploratórios). Em particular, pacientes com dores nocturnas ou músculo-esqueléticas mostraram uma boa resposta. Acontecimentos adversos ocorreram igualmente infrequentemente em ambos os grupos. Contudo, a taxa de pacientes com náuseas e obstipação foi significativamente mais elevada no grupo verum (17% vs. 9% e 17% vs. 6%). Aqui, as taxas de descontinuação total foram também mais elevadas, enquanto no grupo dos placebo as taxas de descontinuação foram mais elevadas devido à falta de efeito terapêutico.
Conclusões dos autores
O ponto final primário não foi atingido. Contudo, nos outros pontos recolhidos e no grupo de pacientes que completaram o estudo, o estudo encontrou um efeito positivo da terapia combinada de um opiáceo com um antagonista do opiáceo sobre a dor na DP – isto com boa tolerância. A exclusão de doentes com medicamentos com elevada procura de dopaminérgicos (>300 mg L-dopa) e dores mais leves influenciaram os resultados do estudo. Além disso, apenas uma dose diária de 40/20 mg foi aprovada. Os autores sublinham a importância deste primeiro estudo de maior envergadura e apresentam a perspectiva de novas investigações.
Comentário
Antes de iniciar a terapia da dor na doença de Parkinson, é importante o diagnóstico correcto da dor e, em particular, a questão de saber se uma melhoria pode ser alcançada através da optimização das complicações motoras. Em relação à dor central, já existe um estudo sobre a duloxetina. A agonista rotigotina também demonstrou ter efeitos terapêuticos da dor ao influenciar o sono e a função motora. A oxicodona em combinação com a naloxona é uma opção terapêutica complementar para o tratamento de dores musculoesqueléticas e nocturnas graves com tolerabilidade global satisfatória na doença de Parkinson (DP) quando não é possível um melhor controlo da medicação dos sintomas motores. Como o efeito terapêutico foi relativamente pequeno com esta dose baixa, são necessários mais estudos com doses mais elevadas e em doentes com pouca dor, bem como em doentes com terapia optimizada.
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2016; 14(1): 19
