NeoSphere é um ensaio de fase II no qual 417 mulheres com HER2-positivo recentemente diagnosticado, operável, localmente avançado ou inflamatório, foram aleatorizadas em quatro braços diferentes de terapia neoadjuvante. A operação foi seguida de uma fase de terapia adjuvante de um ano. Dados do Congresso ASCO 2015 confirmam agora o benefício a longo prazo de adicionar pertuzumab ao docetaxel e ao trastuzumab.
A adição de pertuzumab ao docetaxel e ao trastuzumab leva a remissões mamárias significativamente mais completas (aumento de 16,8%, p=0,0141). Isto é demonstrado pelos dados da NeoSphere, que já foram publicados em 2012 [1]. Este parâmetro é definido como a ausência completa de tecido tumoral detectável na mama no momento da cirurgia. As remissões completas no peito e na axila também aumentaram 17,8% com a adição (39,3% vs. 21,5%, p=0,0063). Os efeitos secundários não ocorreram com mais frequência.
Os dados de sobrevivência de três anos do estudo foram agora apresentados no Congresso ASCO 2015:
- Três anos após a cirurgia, 92% dos pacientes que receberam pertuzumab, trastuzumab e docetaxel viveram sem progressão; no outro grupo (trastuzumab e docetaxel) isto foi verdade para 85%. Isto corresponde a uma redução do risco de sobrevivência sem doenças de 40%.
- Três anos após a aleatorização, 90% do primeiro grupo viveu sem progressão, no segundo grupo 86% (redução do risco de sobrevivência sem progressão de 31%).
- Nos restantes dois braços estudados (pertuzumab e trastuzumab; pertuzumab e docetaxel), as taxas de sobrevivência sem doença foram de 88% e 84%, e as taxas de sobrevivência sem progressão foram de 81% e 82%.
- O risco de progressão ou morte foi significativamente reduzido nos doentes que conseguiram uma remissão completa. Em comparação com os participantes do estudo que falharam o ponto final primário, a razão de perigo em sobrevivência sem doença foi de 0,68 (95% CI 0,36-1,26) e em sobrevivência sem progressão 0,54 (95% CI 0,29-1,00). Isto apoia o pressuposto de que as melhorias nos resultados a longo prazo estão associadas à obtenção de uma remissão completa.
Conclusão do seguimento
Globalmente, os dados a longo prazo sugerem um benefício de adicionar pertuzumab ao docetaxel e ao trastuzumab no cenário da terapia neoadjuvante (quatro ciclos foram administrados ao longo de doze semanas). Isto significa que não só mais mulheres conseguem uma remissão completa, mas também o período sem progressão ou até à morte é também prolongado. Isto foi conseguido com a mesma terapia adjuvante, que na NeoSphere consistiu na quimioterapia e no trastuzumab em todos os quatro grupos.
Com base em parte nos dados convincentes do NeoSphere, a EMA aprovou o pertuzumabe no final de Julho de 2015 em combinação com o trastuzumabe e a quimioterapia para o tratamento neoadjuvante de pacientes com HER2-positivo, localmente avançado, inflamatório ou carcinoma mamário precoce com elevado risco de recidiva.
Fonte: Congresso ASCO, 29 de Maio a 2 de Junho de 2015, Chicago
Literatura:
- Gianni L, et al: Eficácia e segurança do neoadjuvant pertuzumab e trastuzumab em mulheres com cancro da mama localmente avançado, inflamatório, ou precoce HER2-positivo (NeoSphere): um ensaio aleatório multicêntrico, de marca aberta, fase 2. Lancet Oncol 2012 Jan; 13(1): 25-32.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2015; 3(9-10): 3
