A diabetes mellitus e a obesidade são há muito conhecidos como factores de risco cardiovascular. Têm também um efeito negativo nas doentes com cancro da mama: Em comparação com pacientes metabolicamente saudáveis e de peso normal, o risco de recorrência após quimioterapia neoadjuvante é aumentado, tal como o risco de morte em mulheres diabéticas.
(ka) Os novos dados provêm de uma análise de um total de 10.727 doentes com cancro da mama. 8872 deles foram tratados no âmbito dos estudos do Grupo Alemão do Peito, 1855 no âmbito dos estudos do EORTC/Breast International Group (BIG), informou Caterina Fontanella, MD, Udine, Itália [1]. Apenas metade destas mulheres tinham um peso normal, 30% tinham excesso de peso, 20% até eram obesas.
Com o aumento do peso corporal, a taxa de 5 anos de sobrevivência sem metástases à distância diminuiu linearmente. Isto foi verdade para mulheres com tumores dos subtipos Luminal A/B (n=3977) bem como para mulheres com cancro de mama tri-negativo (TNBC; n=1570). No primeiro grupo, o agravamento do prognóstico nas mulheres com excesso de peso deve-se provavelmente ao aumento do nível de aromatase no tecido adiposo. Isto aumenta a síntese de estrogénio, que estimula o crescimento de células cancerosas da mama. Nas mulheres com TNBC, os resultados mais pobres da terapia poderiam dever-se, por um lado, ao aumento do nível de citocinas pró-inflamatórias na obesidade, explicou o Dr. Fontanella. “Por outro lado, deve ser tido em conta que os pacientes obesos provavelmente recebem uma dose demasiado baixa de quimioterapia. Isto porque as doses de medicamentos citostáticos são normalmente calculadas numa área de superfície corporal (BSA) de 2 m². Nas mulheres obesas, no entanto, pode ser assumido um KOF maior”.
Caso especial HER2-negativo
Apenas em doentes com cancro da mama HER2-negativo (n=2418) não foi possível determinar o efeito negativo da obesidade no resultado do tratamento. Segundo o Dr. Fontanella, isto deve-se provavelmente ao efeito antitumoral marcadamente forte da terapia anti-HER2.
Diabetes tipo 2 como comorbidade
Na segunda avaliação, o Dr. Fontanella e colegas investigaram a prevalência da diabetes tipo 2 nos participantes dos ensaios GeparQuatro e GeparQuinto na altura do diagnóstico do cancro da mama e o impacto desta comorbidade no resultado do tratamento. Nesta coorte, 112 pacientes (2,8%) tinham diabetes tipo 2; apenas um terço recebeu terapia antidiabética. As mulheres diabéticas eram mais velhas do que as não diabéticas (61 vs. 49 anos), mais frequentemente obesas (52 vs. 18%) e mais frequentemente tinham mais de duas doenças concomitantes (51 vs. 12%). Os doentes diabéticos eram também mais susceptíveis do que os não diabéticos de já terem um tumor localmente avançado (28 vs. 14%) e mais de três gânglios linfáticos afectados (14 vs. 5%) na altura do diagnóstico. Além disso, a sobrevida global e sem metástases à distância foi significativamente mais curta nos doentes diabéticos do que nas mulheres metabolicamente saudáveis (p<0,001 e p=0,001, respectivamente). O seu risco de recorrência foi significativamente aumentado por um factor de 2 (p<0,001).
Hiperinsulinemia como causa
Segundo o Dr. Fontanella, a causa da fase tumoral mais elevada e dos maus resultados da terapia em mulheres diabéticas poderia ser a hiperinsulinemia, uma vez que o aumento do nível de insulina estimula o crescimento das células tumorais. O controlo glicémico apertado é, portanto, essencial nesta população para melhorar os resultados do tratamento.
Fonte: European Breast Cancer Conference (EBCC) 9, 19-21 de Março de 2014, Glasgow
Literatura:
- Fontanelle C, et al: EBCC 9; Abstr. O-417.
InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2014; 2(4): 21-22
