No tratamento da fibromialgia, a pregabalina também pode ser utilizada durante a terapia simultânea com antidepressivos. Isto é demonstrado pelos novos resultados de investigação apresentados no Congresso do ACR deste ano em San Diego. Numa nova formulação, uma vez-diariamente pré-gabalina de libertação controlada (PGB CR), também mostra boas taxas de resposta quando utilizada sozinha. Além disso, o sucesso do milnacipram parece estar dependente de certos factores do paciente.
(ag) Lesley M. Arnold, MD, da Universidade de Cincinnati, Ohio, apresentou novos dados sobre a pré-gabalina. No seu estudo [1], participaram 441 pacientes adultos, na sua maioria mulheres com fibromialgia. Destes, 121 completaram a fase mono-cega (pré-gabalina “libertação controlada” [PGB CR, uma vez por dia = QD] 165 mg/d com um aumento nas primeiras três semanas para 495 mg/d), tendo assim uma resposta à dor de % em comparação com a linha de base. Isto levou-os à fase de dupla ocultação, onde receberam PGB CR na dose optimizada (330-495 mg/d) ou placebo. O ponto final primário foi o tempo para a ausência de resposta terapêutica, definido como <30% de resposta à dor em comparação com a linha de base ou descontinuação devido à falta de eficácia ou efeitos secundários.
No total, a resposta terapêutica falhou em 75 casos: 34 de 63 pacientes PGB-CR no braço 1 e 41 de 58 pacientes placebo no braço 2. O tempo médio para este evento foi de 58 dias para o grupo PGB-CR e 22 dias para o grupo placebo (p=0,021). Não houve diferenças significativas nos parâmetros secundários (alívio da dor, avaliação geral, estado funcional, fadiga e sono), excepto no que diz respeito ao “benefício do tratamento”, em que um número significativamente maior de pacientes relatou um “grande benefício” com o PGB CR. Os efeitos secundários mais comuns na fase duplo-cego foram tonturas, edema periférico e insónia (com PGB CR) e tonturas, sonolência, boca seca e edema periférico (com placebo). Os efeitos secundários foram predominantemente leves a moderados. Um efeito secundário grave (glossite) foi considerado como sendo associado ao tratamento PGB-CR.
“Globalmente, pode concluir-se dos resultados que a PGB CR é eficaz para prolongar o tempo de resposta ao tratamento e reduzir o número de tais eventos. Também foi bem tolerado e o perfil de segurança era consistente com o do PGB”, Arnold concluiu a sua apresentação [1].
Como é que as comorbidades influenciam a terapia?
A fibromialgia é uma doença crónica que geralmente envolve dor em todo o corpo. Além disso, as pessoas afectadas sofrem de dolências de toque ou pressão que afectam as articulações e músculos, bem como fadiga, distúrbios do sono ou problemas de memória. Não é raro ocorrerem mudanças de humor, existe uma associação com depressão, por exemplo. “Cerca de 50-70% dos doentes têm um historial de depressão ao longo da vida e cerca de 25% já tomavam antidepressivos”, explicou Arnold.
O seu estudo [2] mostra que as pessoas com fibromialgia que tomam antidepressivos podem controlar com sucesso a sua dor com a pré-gabalina. O Pregabalin é aprovado para o tratamento da fibromialgia em muitos estados. Até agora, porém, os estudos não tinham examinado o uso adicional de antidepressivos em terapia. “No entanto, a depressão é generalizada nesta população: Muitas pessoas que vêm ao médico com tais dores já estão a tomar antidepressivos. Assim, o nosso estudo é o primeiro a investigar a segurança e eficácia da pré-gabalina nestes doentes”, diz Arnold.
Pregabalina e antidepressivos
Num estudo cruzado duplo-cego de 14 semanas, controlado por placebo [2], participaram 197 doentes com uma idade média de 50 anos, predominantemente do sexo feminino e um diagnóstico documentado de depressão, tomando doses estáveis de inibidores selectivos de recaptação de serotonina (IRSS) e inibidores de recaptação de serotonina-norepinefrina (IRSN). Foram aleatorizados para receberem pré-gabalina ou placebo. Houve dois períodos de tratamento de seis semanas com um intervalo de duas semanas no intervalo (wash-out). Os pacientes em prégabalina mudaram para placebo após o primeiro período e o segundo braço recebeu prégabalina em marcha atrás neste momento.
A dose inicial de pré-gabalina foi de 150 mg/d e foi aumentada para 300 a 400 mg/d nas primeiras três semanas, até ao final do período de tratamento. Isto mostrou que a pré-gabalina estava associada a significativamente menos dor: a pontuação inicial da dor era de 6,7. Com pregabalina poderia ser reduzida para 4,84, com placebo para 5,45.
Os efeitos secundários ocorreram em 77,3% dos pacientes com pré-gabalina e 59,9% dos pacientes com placebo. No caso da pré-gabalina, foram relatadas tonturas e vertigens na sua maioria. Ocorreram quatro efeitos secundários graves, mas, segundo os autores, estes não foram associados ao tratamento [2].
“O estudo mostra que a pregabalina pode ser utilizada com segurança e eficácia em doentes deprimidos com fibromialgia e em terapia antidepressiva”, concluiu Arnold.
Quais são os benefícios de milnacipran?
Olivier Vitton da Cypress Bioscience, San Diego, apresentou os resultados de uma análise [3] que examinou quais as características de base dos pacientes com fibromialgia que estão relacionadas com o sucesso da terapia de milnacipran (MLN) em vários ensaios clínicos. Foram examinados dados de três ensaios de fase III controlados por placebo (mais de 2500 doentes no total). Os resultados no quadro 1 sugerem que uma selecção direccionada de pacientes é útil para a terapia personalizada com o milnacipran SNRI. Contudo, o medicamento não é aprovado para o tratamento da fibromialgia na Suíça, como acontece em toda a Europa.
Fonte: Reunião Anual da ACR/ARHP, 25-26 de Outubro de 2013, San Diego
Literatura:
- Arnold LM, et al: Once Daily Controlled-Release Pregabalin In Fibromyalgia Patients: A Phase 3 Double-Blind, Randomized Withdrawal, Placebo-Controlled Study. ACR Abstract #2850.
- Arnold LM, et al: Eficácia e Segurança da Pregabalina em Pacientes com Fibromialgia e Depressão Co-Mórbida que Recebem Terapia Antidepressiva Concorrente: Um Estudo Randomizado, Crossover de 2 vias, Double-Blind, Placebo-Controlado. ACR Abstract #L6.
- Vitton O, et al.: Que características de base influenciam a resposta a Milnacipran Em Paciente com Fibromialgia? ACR Abstract #1109.
