A diabetes tipo 2 (T2D) é uma doença progressiva caracterizada por uma deterioração da função das células β pancreáticas e por um aumento da resistência à insulina. Embora existam muitos medicamentos para a diabetes no mercado, há ainda um elevado número de doentes que não conseguem atingir os seus objectivos glicémicos.
A Dr.ª Yun Kyung Cho, Professora Assistente no Asan Medical Centre em Seul, Coreia do Sul, e os seus colegas realizaram um estudo prospetivo, multicêntrico, aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo, que investigou a eficácia e o perfil de segurança da pioglitazona (PIO) em comparação com o placebo (PBO) em doentes com diabetes de tipo 2 inadequadamente controlados com metformina e dapagliflozina. O objetivo primário do estudo foi a alteração média dos níveis de HbA1c durante um período de 24 semanas.
O estudo de Fase 3 foi realizado de maio de 2021 a março de 2023 em 42 centros na Coreia. Um total de 366 doentes com níveis de HbA1c entre 7,0% e 10,5% foram incluídos no estudo, embora estivessem a ser tratados com metformina e dapagliflozina. Os participantes foram distribuídos aleatoriamente numa proporção de 1:1:1 para receberem placebo (PBO), 15 mg de pioglitazona por dia (PIO15) ou 30 mg de pioglitazona por dia (PIO30).
PIO15 e PIO30 reduziram significativamente os níveis de HbA1c
A idade média dos 366 participantes (PBO: n=124, PIO15: n=118, PIO30: n=124) era de 55,6 anos, a duração média da diabetes era de 8,7 anos, com uma HbA1c basal de 7,9%. Após 24 semanas, o nível de HbA1c nos grupos PIO15 e PIO30 tinha diminuído significativamente em comparação com a linha de base, com diferenças entre grupos de –0,38% e –0,83%, respetivamente, em comparação com o grupo PBO.
O nível de glucose plasmática em jejum (FPG) foi significativamente reduzido nos grupos PIO15 (–8,32 mg/dl) e PIO30 (–19,86 mg/dl). A proporção de doentes que atingiram o objetivo de HbA1c de 7,0% na semana 24 foi de 12,9%, 31,4% e 52,0% nos grupos PBO, PIO15 e PIO30, respetivamente (Fig. 1). Ambas as coortes PIO atingiram uma taxa significativamente mais elevada de objectivos de HbA1c do que o braço PBO. Com um objetivo glicémico de 6,5%, o grupo PIO30 teve uma percentagem mais elevada de participantes a atingir o objetivo glicémico do que o grupo PBO (18,6% vs. 3,2%).
A PIO reduziu a resistência à insulina e apresentou um perfil de segurança favorável
Os resultados mostraram que a PIO melhorou a sensibilidade à insulina em pacientes com T2D recebendo metformina e dapagliflozina. A sensibilidade à insulina é medida pelo modelo homeostático de avaliação da resistência à insulina (HOMA-IR). A administração de PIO15 e PIO30 reduziu significativamente os valores HOMA-IR e preservou os valores HOMA-β (secreção de insulina, avaliação do modelo homeostático da função das células β, HOMA-β), o que é diferente da deterioração observada no grupo PBO.
Embora a PIO esteja associada a um aumento de peso, o peso corporal neste estudo apenas aumentou 1 kg (PIO15) ou 2 kg (PIO30) quando a PIO foi co-administrada com metformina ou dapagliflozina, explicou o Dr. Cho. As taxas de eventos adversos não diferiram significativamente entre os grupos, indicando um perfil de segurança favorável para a terapia de combinação tripla de metformina, dapagliflozina e pioglitazona. As taxas de edema e aumento de peso foram ligeiramente mais elevadas nos grupos PIO em comparação com as do braço PBO. Os outros eventos adversos foram comparáveis nos grupos PBO, PIO15 e PIO30.
Os resultados mostraram que a adição de pioglitazona à metformina e à dapagliflozina é uma estratégia segura e eficaz para melhorar ainda mais o controlo glicémico em doentes com diabetes tipo 2, concluiu o orador. A utilização de 30 mg de pioglitazona resultou numa redução superior da HbA1c e da glicose plasmática em jejum, com um perfil de segurança favorável, tornando-a uma terapêutica de terceira linha viável para os doentes que não estão a ser controlados de forma adequada com uma terapêutica dupla de metformina e dapagliflozina.
Fonte:
- Cho YK: Eficácia e segurança da pioglitazona em doentes com diabetes tipo 2 inadequadamente controlada com metformina e dapagliflozina: um estudo aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo. Apresentação Oral #673, Sessão SO 053: Agentes orais para controlo do metabolismo da glucose. EASD, 12/09/2024.
InFo DIABETOLOGIE & ENDOKRINOLOGIE 2024; 1(4): 21–22 (publicado em 29.11.24, antes da impressão)
