O VSR é um agente patogénico comum não só em idosos com mais de 65 anos de idade, mas também em doentes de meia-idade entre os 50 e os 64 anos de idade. Nos idosos hospitalizados com infeção do trato respiratório inferior, a diabetes mellitus (DM) é uma comorbilidade comum, mas existe pouca informação disponível sobre o impacto da DM na gravidade da doença e os mecanismos de qualquer interação são mal compreendidos.
As infecções do trato respiratório inferior (ITRB ) causam morbilidade e mortalidade significativas tanto em adultos como em crianças. Em 2019, registaram-se mais de 500 milhões de infecções do trato respiratório inferior em todo o mundo, e mais de 2 milhões de mortes relacionadas com as infecções do trato respiratório inferior foram registadas em 2016. Estas mortes incluem mais de 650 000 crianças com menos de cinco anos e mais de um milhão de idosos com mais de 70 anos.
Os factores etiológicos das ITRIs podem ser bacterianos, virais ou fúngicos. Entre as infecções virais, a gripe (A ou B) e o vírus sincicial respiratório (VSR) contam-se entre as causas mais comuns de infecções respiratórias agudas virais durante as estações endémicas típicas (ou seja, não pandémicas), para além do coronavírus. Estima-se que a gripe cause mil milhões de infecções e que o VSR cause centenas ou dezenas de milhões de infecções respiratórias agudas em todo o mundo todos os anos. As infecções respiratórias agudas relacionadas com o VSR podem levar à hospitalização em UCI e à morte, comparáveis às causadas pela gripe. O risco de doença grave por VSR aumenta com a idade e a presença de comorbilidades.
O Dr. Hakan Sivgin, do Departamento de Medicina Interna da Faculdade de Medicina da Universidade de Tokat, na Turquia, e os seus colegas analisaram retrospetivamente 46 doentes turcos infectados com o vírus sincicial respiratório e forneceram informações sobre as suas comorbilidades, estado de co-infeção e sintomas [1]. Os doentes foram classificados em quatro níveis de gravidade, de ligeiro a grave, dependendo do grau de infiltração do parênquima pulmonar e dos níveis de oxigénio. O seu trabalho centrou-se, entre outras coisas, no impacto da diabetes como doença crónica comum em doentes com VSR e no impacto conjunto da diabetes e da infeção superbacteriana na gravidade da ITRI.
Comorbilidades, co-infeção e idade em associação com a gravidade do VSR
Todos os doentes foram negativos para a infeção por SARS-CoV-2 no momento da inscrição. Os doentes diagnosticados com infeção do trato respiratório inferior, pneumonia ou insuficiência respiratória foram incluídos no estudo nas 48 horas seguintes à hospitalização. Foram recolhidas amostras nasais de todos os participantes, esfregando os cornetos com uma zaragatoa de algodão durante 5 segundos. A reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) foi realizada nas amostras no prazo de 24 horas após a recolha. Os doentes (n=46) que estavam infectados com RSV de acordo com o resultado da PCR foram incluídos na análise.
A idade média dos doentes era de 53 anos. As doenças crónicas como a diabetes, a insuficiência cardíaca, a hipertensão, as co-infecções de qualquer tipo, as co-infecções bacterianas e a idade estavam associadas à gravidade da doença. A tosse foi o sintoma mais comum (89%), seguida da febre (26%) e das dores musculares, dispneia e fraqueza (cerca de 20%).
Para identificar todos os factores ou sintomas associados à gravidade da doença, foram realizadas duas regressões. A primeira foi linear, assumindo um valor numérico de 0, 1, 2 ou 3 para os doentes ligeiros-a, ligeiros-b, moderados-b e graves, respetivamente. A outra foi uma regressão logística com um nível de gravidade binário, 0 para ligeiro-a e ligeiro-b e 1 para moderado e grave (Tabela 1). Embora seja possível utilizar uma gravidade binária com os casos graves num grupo e os outros noutro grupo, não foram obtidos resultados estatisticamente significativos ao nível de p=0,01 devido ao pequeno tamanho da amostra no grupo grave (n=5), segundo os autores.
Das doenças pré-existentes, a hipertensão, a diabetes e a insuficiência cardíaca estavam associadas a uma doença mais grave, enquanto a asma, a doença renal crónica e a doença cardíaca não estavam. Todos os doentes com doença grave (n=5) apresentavam dores musculares (mialgia), mas nenhum dos doentes com doença moderada (n=7) apresentava este sintoma. Embora 39% dos doentes com infeção ligeira-a apresentassem co-infeção (11 de 17), 100% dos doentes com infeção ligeira-b, moderada e grave apresentavam co-infeção. Nos casos ligeiros-a e ligeiros-b, 12% tinham uma infeção bacteriana, enquanto a proporção era de 67% nos casos moderados e graves.
Contribuição conjunta da diabetes e de outra doença
Foi efectuada uma regressão linear para investigar quais as duas variáveis que contribuem de forma independente para a gravidade da doença. De acordo com os autores, três pares interessantes de factores de risco merecem ser mencionados: diabetes e insuficiência cardíaca, diabetes e doença cardíaca e diabetes e infecções bacterianas (Tabela 2). No entanto, a interação entre a diabetes e outras doenças é diferente nestas situações. Nos doentes que tinham simultaneamente doença cardíaca e diabetes, a situação mais grave foi evitada (0 em 4). Os doentes com insuficiência cardíaca e diabetes acabaram todos nos casos graves (3 em 3), embora dois outros doentes com apenas uma doença também tenham ficado gravemente doentes. Os doentes que sofriam de diabetes e de uma infeção bacteriana (n=5, com idades compreendidas entre os 50 e os 73 anos) estavam todos no grupo grave, e os doentes com apenas uma doença (diabetes ou infeção bacteriana, mas não ambas) evitaram completamente a situação grave (0 em 16).
Tal como referido em vários estudos anteriores, não só a insuficiência cardíaca ou as doenças cardiovasculares, mas também a diabetes e a hipertensão são factores de risco graves em doentes com VSR, explicam o Dr. Sivgin e os seus colegas. Durante a pandemia de COVID-19, não se pensava que a diabetes crónica fosse um fator de risco tão forte para a doença grave como a hiperglicemia aguda ou a diabetes de início recente. No entanto, de acordo com o Dr. Sivgin, o seu estudo não forneceu os dados necessários para examinar o impacto da hiperglicemia crónica versus aguda na gravidade da doença em doentes infectados com RSV.
No entanto, uma descoberta potencialmente interessante foi o facto de todos os doentes em estado crítico incluídos no estudo (n=5) terem diabetes e infeção bacteriana, e vice-versa. Esta concordância de 100 por cento poderia ser um evento casual do seu conjunto de dados relativamente pequeno, mas leva a uma regressão significativa de duas variantes (com diabetes e infeção bacteriana como duas variáveis) para ambas as variáveis, apontam os autores (Tabela 2). Se a diabetes ou a co-infeção não for uma causa independente da gravidade da doença por VSR, então apenas uma das variáveis seria significativa e não a outra. Uma suposição poderia ser que os diabéticos experimentam uma exacerbação três vezes maior após a infeção com RSV e bactérias. Além disso, a co-significância da diabetes e da infeção bacteriana para a gravidade da doença por VSR mantém-se mesmo quando o sexo e a idade são incluídos na regressão múltipla, afirmam os autores.
A diabetes é um fator de risco altamente significativo para a gravidade da doença por VSR. Verificou-se também que, mesmo em doentes com RSV de meia-idade, uma história de diabetes e a co-infeção com bactérias podem ser uma combinação que afecta a gravidade da doença. Esta informação deverá ser útil para a gestão e o tratamento dos doentes com VSR. Os autores sublinham que, embora sejam necessárias mais amostras para validar de forma independente estes resultados, a sua análise sugere que a dimensão da amostra era suficientemente grande para detetar o sinal observado e que este pode indicar onde podem ser tomadas precauções para salvar vidas.
Literatura:
- Sivgin H, Cetin S, Ulgen A, Li W: A diabetes e a co-infeção bacteriana são dois factores de risco independentes para a gravidade da doença do vírus sincicial respiratório. Front Med (Lausanne) 2023; 10: 1231641; doi: 10.3389/fmed.2023.1231641.
InFo DIABETOLOGY & ENDOCRINOLOGY 2024; 1(3): 22-23
