A formação de metástases cerebrais é um fenómeno temido, sobretudo no cancro do pulmão. Há também uma atenção crescente às diferenças específicas de género na medicina. Existem também variáveis no mieloma múltiplo que podem influenciar a resposta imunitária. Além disso, estão a ser investigados biomarcadores em todas as entidades, a fim de prever melhor a resposta à imunoterapia, por exemplo, e de poder adaptar a gestão do tratamento em conformidade. As últimas descobertas nestes domínios foram recentemente apresentadas.
Vários estudos demonstraram que o género é uma variável biológica que influencia a resposta imunitária em diferentes tipos de tumores sólidos; no entanto, existe pouca informação disponível para os tumores malignos hematológicos. Um estudo analisou mais pormenorizadamente as diferenças na composição das células imunitárias e a resposta imunitária no mieloma múltiplo entre os sexos [1]. Foi realizado um estudo de biologia assistida por computador utilizando dados transcriptómicos obtidos a partir de aspirados de medula óssea de doentes com mieloma múltiplo não tratados ao abrigo do protocolo MMRF-COMMPASS. Foram incluídos 451 pacientes do sexo masculino e 313 do sexo feminino. Foi detectada uma acumulação de células dendríticas activadas e de células NK activadas nas amostras das pacientes do sexo feminino. Em contrapartida, observou-se uma acumulação de monócitos e macrófagos M1 nos doentes do sexo masculino. A análise GSEA revelou uma sobre-regulação da desgranulação das células assassinas naturais, uma regulação positiva da via de sinalização mediada pelo interferão de tipo I e uma regulação da proliferação das células assassinas naturais.
Prever a progressão da doença
O objetivo de um estudo era aplicar modelos de aprendizagem automática (ML) a dados de doentes com mieloma múltiplo (MM) para avaliar se os modelos ML podem identificar características de alto risco associadas a uma progressão mais rápida da doença [2]. Os dados de 15931 doentes com MM em França, Espanha, Reino Unido, Alemanha e Itália foram extraídos do Oncology Dynamics (OD), um grande inquérito transversal que recolhe dados ao nível dos doentes tratados através de um painel de especialistas em cancro. As análises incluem conjuntos de dados de seis anos (2017-2022). A sobrevivência livre de progressão (PFS) foi medida como o tempo desde o início do tratamento até ao momento da progressão. Os dados subjacentes incluíram o regime de tratamento, a linha de terapia (LOT), o estado ECOG, a adequação para transplante de células estaminais (SCT), o estádio de Durie-Salmon, o risco citogenético, a idade e o sexo. Foram utilizados modelos de sobrevivência baseados na aprendizagem automática para prever os resultados. Além disso, foram calculados valores de Shapley para avaliar o processo de decisão do modelo e identificar os factores de risco mais importantes.
Os dados foram divididos em dados de treino (80%) e dados de teste (20%). O resultado do modelo foi a pontuação de risco ML derivada: uma pontuação de risco mais elevada foi associada a uma PFS mais curta. O desempenho do modelo foi bom. Os dados mostram que um LOT mais elevado e o facto de os doentes não serem elegíveis para o SCT estão associados a um risco acrescido de progressão da doença. LOT, ECOG assintomático e certos regimes de medicamentos (por exemplo, lenalidomida ou dexametasona/lenalidomida), por outro lado, estão associados a uma PFS mais longa.
Linfócitos infiltrados no tumor como biomarcadores
Os linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) são uma população mista de células imunitárias que se infiltram no microambiente tumoral (TME) e desempenham um papel crucial no reconhecimento e combate às células cancerígenas. A presença, a localização e a composição dos TIL podem ser utilizadas como biomarcadores para a previsão do sucesso clínico e da resposta à imunoterapia em diferentes tipos de cancro. O objetivo de um estudo foi analisar a correlação entre a presença de TILs e a expressão genética em diferentes tipos de cancro [3]. O estudo incluiu 1003 pacientes com 39 tipos diferentes de cancro. As TIL foram analisadas com sucesso em 922 doentes (91,9%). A mediana (m) das %TILs foi de 5%. Os cancros com %TILs mais elevadas foram o carcinoma duodenal, o carcinoma da cabeça e pescoço e o carcinoma cervical. A %TILs foi mais elevada em amostras de tumores primários do que em amostras metastáticas. Foram também encontradas diferenças significativas consoante o local da metástase: m=8% nos gânglios linfáticos vs. m=7,5% nos pulmões vs. m=3% no fígado. Uma análise quantitativa de SAM identificou 31 genes que foram significativamente regulados positivamente em tumores com uma percentagem mais elevada de TILs. Entre os dez genes mais regulados, nove eram genes imunológicos (ou seja, CD8, PDCD1 e CD19) e o gene restante MYC. No entanto, a correlação entre TILs e genes imunitários foi moderada.
Congresso: ESMO 2023
Literatura:
- de los Angeles Clavo M, et al: Diferenças imunitárias do microambiente entre sexos no mieloma múltiplo. 84P. 22.10.2023. Congresso ESMO 2023.
- Pleguezuelo Witte ML, et al: Previsão da sobrevivência sem progressão de doentes com mieloma múltiplo em cinco países europeus utilizando modelos de aprendizagem automática. 844P. 23.10.2023. Congresso ESMO 2023.
- Segui Solis E, et al: Tumour-infiltrating lymphocites and gene expression across multiple cancer-types: Uma análise translacional do estudo SOLTI-1904-ACROPOLI. 2246P. 21.10.2023. Congresso ESMO 2023.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(6): 20 (publicado em 16.12.23, antes da impressão)
