A psoríase é actualmente entendida como uma doença sistémica, que se baseia numa inflamação crónica. A investigação sobre a etiopatogénese, mas também o estabelecimento de novas substâncias activas, está a progredir rapidamente. Uma nova abordagem promissora é a inibição do TYK2. Em ensaios clínicos cruciais, o primeiro inibidor oral selectivo da tirosina quinase 2 na psoríase mostrou resultados promissores.
Embora haja muitas terapias biológicas seguras e eficazes disponíveis para doentes com psoríase moderada a grave, para além das terapias sistémicas convencionais. Contudo, alguns pacientes preferem a terapêutica oral [1]. A inibição de TYK2 com deucravacitinibe (BMS-986165) poderia colmatar esta lacuna terapêutica.
Deucravacitinibe é um inibidor oral de tirosina kinase 2 altamente selectivo
Ao contrário dos inibidores de JAK1-3, o deucravacitinib bloqueia selectivamente a sinalização IL-23, IL-12 e IFN tipo I através da ligação ao domínio regulador, mas não os da IL-6, factores de crescimento hematopoiético e a família de receptores γc (Fig. 1) [2]. Deucravacitinib atinge assim efeitos altamente selectivos, o que presumivelmente contribui para um melhor perfil de segurança.
Num estudo randomizado controlado duplo-cego de fase II, incluindo 267 doentes com psoríase moderada a grave, o deucravacitinibe mostrou eficácia clínica com uma dose diária de 3 mg e superior (NCT02931838) [3]. A proporção de doentes com uma redução de 75% ou mais de IAPS na semana 12 foi significativamente mais elevada nos doentes que receberam deucravacitinibe do que no grupo de placebo (a 3 mg diários ou duas vezes por dia, a 6 mg duas vezes por dia e a 12 mg diários) (p<0,001) [3].
Programa de estudo da Fase III POETYK: resultados promissores
Na UE, uma recomendação do Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos está actualmente a ser revista [4]. O CHMP baseou a sua opinião positiva nos resultados dos estudos de fase III pivotal POETYK PSO-1 e POETYK PSO-2, que investigaram a administração uma vez por dia de deucravacitinib em doentes com psoríase de placa moderada a grave em comparação com placebo e apremilast duas vezes por dia, bem como dados adicionais de dois anos do estudo de extensão a longo prazo POETYK PSO. Os resultados do ensaio POETYK PSO-1 (NCT03624127) de 52 semanas, duplo-cego, fase III, foram publicados no The Journal of the American Academy of Dermatology 2023 [5]. Os participantes foram aleatorizados 2:1:1 para receber deucravacitinib 6 mg diários (n=332), placebo (n=166) ou apremilast 30 mg duas vezes por dia (n=168). Na semana 16, as taxas de resposta eram significativamente mais elevadas com deucravacitinibe do que com placebo ou apremilast tanto para PASI 75** (58,4% vs. 12,7% vs. 35,1%; p <0,0001) como para sPGA£ 0/1 (53,6% vs. 7,2% vs. 32,1%; p<0,0001). A eficácia foi mantida até à semana 52. A taxa de eventos adversos sob deucravacitinibe era comparável ao placebo e aos braços de estudo apremilast.
** PASI75= pelo menos 75% de redução na Área de Psoríase e Índice de Severidade
£ sPGA 0/1=static Physician’s Global Assessment Score de 0 ou 1
Literatura:
- Feldman SR, et al: Importância relativa do modo de administração nas preferências de tratamento entre os doentes com psoríase em placas nos Estados Unidos. JHEOR 2016; 4(2): 141-157.
- Ghoreschi K, et al: inibição de TYK2: potencial no tratamento de doenças inflamatórias crónicas do sistema imunitário. JDDG 2021; 19(10): 1409-1420.
- Papp K, et al: Fase 2 do ensaio de inibição selectiva da tirosina kinase 2 na psoríase. N Engl J Med 2018; 379(14): 1313-1321.
- Agência Europeia de Medicamentos (EMA): Resumo de
Parecer, 26.01.23, www.ema.europa.eu/en/documents/smop-initial/chmp-summary-positive-opinion-sotyktu_en.pdf,(último acesso 09.02.2023). - Armstrong AW, et al: Deucravacitinib versus placebo e apremilast em psoríase de placa moderada a grave: A eficácia e segurança resultam do ensaio de 52 semanas, aleatório, duplo-cego, fase 3 POETYK PSO-1 controlada por placebo. JAAD 2023; 88(1): 29-39.
- Rusiñol L, Puig L: Tyk2 Targeting in Immune-Mediated Inflammatory Diseases. International Journal of Molecular Sciences 2023; 24(4): 3391.
https://doi.org/10.3390/ijms24043391.
PRÁTICA DA DERMATOLOGIA 2023; 33(1): 28
