A nefropatia diabética é a causa mais comum de insuficiência renal crónica – e uma das consequências mais frequentes da diabetes mellitus. A introdução de inibidores de transporte de sódio-glucose tipo 2 (SGLT2) é encorajadora: os resultados do estudo actual mostram não só efeitos claramente cardioprotectores mas também renoprotectores.
A doença renal associada à diabetes é uma das consequências mais comuns da diabetes do tipo 1 e do tipo 2. Estima-se que até 40% de todos os diabéticos desenvolvem nefropatia no decurso da sua doença [1]. Caracteriza-se por alterações na excreção de albumina urinária, uma diminuição da capacidade de filtração glomerular e o desenvolvimento ou exacerbação da hipertensão, dislipoproteinemia e outras complicações diabéticas. Um controlo e ajuste consistente da glicemia, terapia da tensão arterial e modificação do estilo de vida podem prevenir ou pelo menos retardar o desenvolvimento e/ou progressão da nefropatia diabética nas fases iniciais. Como a doença está associada a um risco cardiovascular muito elevado, é também necessário um tratamento direccionado dos factores de risco cardiovascular, tais como a elevação do colesterol LDL, obesidade e aumento da agregação plaquetária.
Os pacientes beneficiam dos inibidores SGLT2
Uma opção terapêutica é a administração de inibidores SGLT2. SGLT2 (cotransportador de sódio-glucose-2) é uma proteína do rim responsável pela reabsorção da glicose nos túbulos renais. Se SGLT2 for bloqueado, a glicose não pode ser reabsorvida no sangue, mas é excretada na urina. O resultado – as gotas de açúcar no sangue. Com a introdução dos inibidores SGLT2, os especialistas falam de um marco especialmente para o tratamento da nefropatia diabética. Até agora, quatro agentes desta nova classe de medicamentos foram aprovados na Suíça: dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin e ertugliflozin [2]. Os inibidores SGLT-2 podem reduzir os níveis de glucose no sangue até 30 mg/dl e HbA1c em cerca de 0,6% em três meses. Não há risco de hipoglicémia ou desequilíbrio electrolítico.
Os efeitos cardioprotectores já foram demonstrados em vários estudos [3,4]. Foi demonstrada uma redução dos pontos terminais cardiovasculares (ocorrência de AVC, enfarte do miocárdio ou morte cardiovascular e frequência de internamentos por insuficiência cardíaca) independentemente da redução do HbA1c. Mesmo em doentes com insuficiência cardíaca mas sem diabetes mellitus, observou-se uma redução significativa do ponto final primário (morte cardiovascular, hospitalização devido a insuficiência cardíaca) [5].
Proteger o rim
Resultados de estudos recentes poderiam agora também provar um efeito nefroprotector significativo [6]. Mostra que o inibidor SGLT2, além da terapia padrão (bloqueio de RAAS com inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores de angiotensina), poderia retardar significativamente a progressão da nefropatia. O risco relativo de atingir o ponto final do estudo renal (necessidade de diálise, duplicação da creatinina sérica ou morte renal) foi reduzido em cerca de um terço (34%) pelo medicamento (HR 0,66; intervalo de confiança 0,53-0,81; p=0,001). O risco de morte por doença cardiovascular foi também muito significativamente menor nos doentes tratados com o inibidor SGLT2. Devido à já emergente superioridade significativa do fármaco de investigação, o julgamento foi interrompido prematuramente.
Eficaz e bem tolerado
A nova classe de substâncias activas não só é eficaz, como também geralmente bem tolerada. Apenas aumenta o risco de infecção por bactérias e fungos na zona genital. As mulheres, em particular (5-10%), são afectadas. No entanto, a experiência mostra agora que isto geralmente ocorre apenas uma vez na primeira semana de tratamento – se é que ocorre – e pode ser bem tratado. Raramente, a cetoacidose diabética pode ocorrer devido a deficiência de insulina, stress ou esforço físico extremo.
Literatura:
- Schlosser M, Hasslacher C, Wolf G: Nefropatia na diabetes. Diabetologia 2017; 12: 115-120
- www.d-journal.ch/diabetes-aktuell/sglt2-hemmer-mehr-als-nur-blutzuckersenkung/ (última vez que foi acedido em 19.02.2020).
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al: Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2015; 373: 2117-2128.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffex KW, et al: Canagliflozin e Eventos Cardiovasculares e Renais na Diabetes Tipo 2. N Engl J Med 2017; 377: 644-657.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al: Dapagliflozin em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Fracção de Ejecção Reduzida. N Engl J Med 2019; 381: 1995-2008.
- Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, et al: Canagliflozin e Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med 2019; 380: 2295-2306.
CARDIOVASC 2020; 19(1): 18
